Resumen del estudio (inglés)
BACKGROUND: Branched-chain amino acids (BCAAs) are essential amino acids for protein metabolism. Preclinical research in mice suggested that BCAA intake relative to other amino acids, in the context of a high-carbohydrate diet, was associated with hyperphagia, obesity, and reduced lifespan. These effects were not attributed to BCAAs alone, nor did they manifest through canonical mechanistic target of rapamycin-insulin-like growth factor 1 pathways; rather, they resulted from indirect effects of other amino acids, notably tryptophan, on appetite. As population aging and obesity-related chronic diseases present significant public health challenges, understanding appetite regulation is critical. To date, no clinical trial has examined the effects of BCAAs on appetite regulation in older adults. On the basis of our preclinical results, we hypothesized that, compared to the control diet, a diet supplemented either with BCAA or with BCAAs and methionine would increase appetite and energy intake, whereas supplementation with BCAA and tryptophan would not increase appetite. OBJECTIVE: We aimed to translate these preclinical findings to humans by examining the effects of BCAAs per se and in combination with tryptophan and methionine on appetite and other health measures in a cohort of older participants. METHODS: This randomized controlled clinical trial recruited 110 adults (aged 65-80 y; BMI 20-35 kg/m2). Participants were randomly allocated to four 4-week intervention groups: (1) control (no supplementation), (2) BCAAs, (3) BCAAs+tryptophan, or (4) BCAAs+methionine. All participants received a controlled diet, with intervention groups additionally receiving amino acid supplements. The primary outcomes are appetite assessed via self-reports and fibroblast growth factor 21 levels (a marker of protein appetite), and energy intake quantified from dietary intake data. Secondary outcomes include body composition, cardiometabolic health, gut microbiota, blood biomarkers, sleep, and physical performance. Descriptive statistics will be used to summarize participant characteristics. Linear mixed models will assess intervention effects, with and without adjustment for relevant covariates. Diet-specific self-reported appetite and palatability scores will be analyzed using generalized additive mixed models. RESULTS: The trial was registered on April 12, 2021. Recruitment commenced in April 2022 and was completed in November 2025, with 308 individuals screened and 100 completing the study. Data analyses are planned for completion by December 2026, with results expected to be published in 2027. Data cleaning and analysis are currently in progress and are expected to be completed by December 2026, with trial results expected to be published in 2027. CONCLUSIONS: This study will clarify the effects of BCAAs, either alone or in combination with tryptophan or methionine, on appetite and related outcomes in an older population. The findings may inform nutritional strategies targeting appetite regulation and metabolic health to support healthy aging. © Shulin Zhang, Rosilene Ribeiro, David Raubenheimer, Corinne Caillaud, Jian Tan, Samantha Solon-Biet, Peter A Cistulli, Stephen J Simpson. Originally published in JMIR Research Protocols (https://www.researchprotocols.org). DOI: 10.2196/82436 PMCID: PMC13193670
Traducción al español (IA · NME)
ANTECEDENTES: Los aminoácidos de cadena ramificada (BCAAs) son aminoácidos esenciales para el metabolismo proteico. La investigación preclínica en ratones sugirió que la ingesta de BCAAs en relación con otros aminoácidos, en el contexto de una dieta alta en carbohidratos, se asociaba con hiperfagia, obesidad y reducción de la esperanza de vida. Estos efectos no se atribuyeron únicamente a los BCAAs, ni se manifestaron a través de las vías canónicas del objetivo mecanicista de la rapamicina-factor de crecimiento similar a la insulina 1; más bien, resultaron de efectos indirectos de otros aminoácidos, notablemente el triptófano, sobre el apetito. Dado que el envejecimiento de la población y las enfermedades crónicas relacionadas con la obesidad presentan desafíos significativos para la salud pública, comprender la regulación del apetito es fundamental. Hasta la fecha, ningún ensayo clínico ha examinado los efectos de los BCAAs sobre la regulación del apetito en adultos mayores. Basándonos en nuestros resultados preclínicos, planteamos la hipótesis de que, en comparación con la dieta de control, una dieta suplementada con BCAA o con BCAAs y metionina aumentaría el apetito y la ingesta de energía, mientras que la suplementación con BCAA y triptófano no aumentaría el apetito. OBJETIVO: Nuestro objetivo fue trasladar estos hallazgos preclínicos a humanos examinando los efectos de los BCAAs por sí mismos y en combinación con triptófano y metionina sobre el apetito y otras medidas de salud en una cohorte de participantes mayores. MÉTODOS: Este ensayo clínico controlado aleatorizado reclutó a 110 adultos (de 65 a 80 años; IMC 20-35 kg/m2). Los participantes fueron asignados aleatoriamente a cuatro grupos de intervención de 4 semanas: (1) control (sin suplementación), (2) BCAAs, (3) BCAAs+triptófano, o (4) BCAAs+metionina. Todos los participantes recibieron una dieta controlada, con los grupos de intervención recibiendo además suplementos de aminoácidos. Los resultados primarios son el apetito evaluado mediante auto-informes y los niveles de factor de crecimiento de fibroblastos 21 (un marcador del apetito proteico), y la ingesta de energía cuantificada a partir de datos de ingesta dietética. Los resultados secundarios incluyen composición corporal, salud cardiometabólica, microbiota intestinal, biomarcadores sanguíneos, sueño y rendimiento físico. Se utilizarán estadísticas descriptivas para resumir las características de los participantes. Los modelos lineales mixtos evaluarán los efectos de la intervención, con y sin ajuste para covariables relevantes. Las puntuaciones de apetito y palatabilidad auto-reportadas específicas de la dieta se analizarán utilizando modelos aditivos mixtos generalizados. RESULTADOS: El ensayo fue registrado el 12 de abril de 2021. El reclutamiento comenzó en abril de 2022 y se completó en noviembre de 2025, con 308 individuos evaluados y 100 completando el estudio. Se planea que los análisis de datos se completen para diciembre de 2026, con los resultados esperados para ser publicados en 2027. La limpieza y análisis de datos están actualmente en progreso y se espera que se completen para diciembre de 2026, con los resultados del ensayo esperados para ser publicados en 2027. CONCLUSIONES: Este estudio aclarará los efectos de los BCAAs, ya sea solos o en combinación con triptófano o metionina, sobre el apetito y los resultados relacionados en una población mayor. Los hallazgos pueden informar estrategias nutricionales dirigidas a la regulación del apetito y la salud metabólica para apoyar un envejecimiento saludable. © Shulin Zhang, Rosilene Ribeiro, David Raubenheimer, Corinne Caillaud, Jian Tan, Samantha Solon-Biet, Peter A Cistulli, Stephen J Simpson. Publicado originalmente en JMIR Research Protocols (https://www.researchprotocols.org). DOI: 10.2196/82436 PMCID: PMC13193670
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Zhang S, Ribeiro R, Raubenheimer D, Caillaud C, Tan J, Solon-Biet S
- Publicado en: JMIR research protocols
- PMID: 42166751
- DOI: 10.2196/82436
