Resumen del estudio (inglés)
BACKGROUND & OBJECTIVES: Dementia represents a growing global health crisis, yet disease-modifying therapies remain limited. Impaired brain energy metabolism, neuroinflammation, and synaptic dysfunction are some shared pathological features across dementia subtypes that may be amenable to metabolic intervention. Creatine supplementation, through its role in the phosphocreatine/ATP buffering system and proposed neuroprotective properties, has attracted growing scientific and public interest as a candidate intervention for dementia. This scoping review maps the existing evidence on creatine supplementation and dementia-related cognitive outcomes, with attention to intervention characteristics including dose, duration, formulation, route of administration as well as the characteristics of preclinical models. METHODS: Following the Joanna Briggs Institute (JBI) methodology and Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses extension for Scoping Reviews (PRISMA-ScR) guidelines, a systematic search of PubMed, Embase, Scopus, and the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) was conducted. No date restrictions were applied to the search; eligibility was limited to English-language reports. Studies were eligible if they evaluated creatine supplementation in older adults or preclinical animal models with dementia and reported at least one cognitive outcome. RESULTS: From 8,317 records identified and screened, six studies reported across seven publications, met eligibility criteria comprising one in vitro study, four in vivo animal model studies, and one human pilot trial resulting in two publications. No relevant randomized controlled trials (RCTs) were identified in the search. Evidence was heterogeneous across study design, population, and intervention characteristics. Preclinical studies demonstrated predominantly neuroprotective effects through bioenergetic support and neuroinflammatory modulation, though one rodent study reported worsening spatial memory. A single human pilot trial (n=20) found that high-dose supplementation (20g/day for 8 weeks) increased brain total creatine by 11% and was associated with improved fluid cognition. Sex-specific effects were identified in one rodent study, with female animals demonstrating cognitive benefit and males showing a trend toward harm. This was paralleled by sex-divergent bioenergetic responses in the human trial. CONCLUSION: Current evidence for creatine supplementation in dementia is limited, heterogeneous, and predominantly preclinical. While not supporting a causal inference, preliminary human data does suggest biological plausibility and feasibility, supporting the need for adequately powered, sex-stratified randomized controlled trials in adults with dementia. While preclinical data support a mechanistic rationale for its use, this review identifies critical gaps including the absence of any controlled clinical trials, limited understanding of optimal dosing for brain penetrance, and the need to prospectively examine sex as a biological moderator of treatment response. Copyright © 2026. Published by Elsevier B.V. DOI: 10.1016/j.arr.2026.103317
Traducción al español (IA · NME)
ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: La demencia representa una creciente crisis de salud global, sin embargo, las terapias que modifican la enfermedad siguen siendo limitadas. El metabolismo energético cerebral deteriorado, la neuroinflamación y la disfunción sináptica son algunas características patológicas compartidas entre los subtipos de demencia que podrían ser susceptibles de intervención metabólica. La suplementación con creatina, debido a su papel en el sistema de amortiguación de fosfocreatina/ATP y sus propiedades neuroprotectoras propuestas, ha atraído un creciente interés científico y público como intervención candidata para la demencia. Esta revisión de alcance mapea la evidencia existente sobre la suplementación con creatina y los resultados cognitivos relacionados con la demencia, prestando atención a las características de la intervención, incluyendo dosis, duración, formulación, vía de administración, así como las características de los modelos preclínicos.
MÉTODOS: Siguiendo la metodología del Instituto Joanna Briggs (JBI) y las directrices de los Elementos de Reporte Preferidos para Revisiones Sistemáticas y Meta-Análisis extensión para Revisiones de Alcance (PRISMA-ScR), se realizó una búsqueda sistemática en PubMed, Embase, Scopus y el Registro Central de Ensayos Controlados de Cochrane (CENTRAL). No se aplicaron restricciones de fecha a la búsqueda; la elegibilidad se limitó a informes en inglés. Los estudios fueron elegibles si evaluaban la suplementación con creatina en adultos mayores o modelos animales preclínicos con demencia y reportaban al menos un resultado cognitivo.
RESULTADOS: De 8,317 registros identificados y examinados, seis estudios reportados en siete publicaciones cumplieron con los criterios de elegibilidad, comprendiendo un estudio in vitro, cuatro estudios de modelos animales in vivo, y un ensayo piloto en humanos que resultó en dos publicaciones. No se identificaron ensayos controlados aleatorizados (ECA) relevantes en la búsqueda. La evidencia fue heterogénea en cuanto al diseño del estudio, la población y las características de la intervención. Los estudios preclínicos demostraron predominantemente efectos neuroprotectores a través del soporte bioenergético y la modulación neuroinflamatoria, aunque un estudio en roedores reportó un empeoramiento de la memoria espacial. Un único ensayo piloto en humanos (n=20) encontró que la suplementación a alta dosis (20g/día durante 8 semanas) aumentó la creatina total cerebral en un 11% y se asoció con una mejora en la cognición fluida. Se identificaron efectos específicos por sexo en un estudio en roedores, con animales hembras mostrando un beneficio cognitivo y los machos mostrando una tendencia hacia el daño. Esto fue paralelo a respuestas bioenergéticas divergentes por sexo en el ensayo humano.
CONCLUSIONES: La evidencia actual sobre la suplementación con creatina en la demencia es limitada, heterogénea y predominantemente preclínica. Aunque no apoya una inferencia causal, los datos humanos preliminares sugieren plausibilidad biológica y viabilidad, apoyando la necesidad de ensayos controlados aleatorizados adecuadamente potentes y estratificados por sexo en adultos con demencia. Aunque los datos preclínicos apoyan una justificación mecanicista para su uso, esta revisión identifica brechas críticas, incluyendo la ausencia de ensayos clínicos controlados, la comprensión limitada de la dosificación óptima para la penetración cerebral, y la necesidad de examinar prospectivamente el sexo como un moderador biológico de la respuesta al tratamiento. Copyright © 2026. Publicado por Elsevier B.V. DOI: 10.1016/j.arr.2026.103317
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Whitford T, Donlon C, Pech A, Goldberg C, Whiteson H, Etienne M
- Publicado en: Ageing research reviews
- PMID: 42668123
- DOI: 10.1016/j.arr.2026.103317
