Resumen del estudio (idioma original)
identical GSH and NAC conjugates were detected in bile and urine of exposed mice, and hepatic proteins contained dose-dependent protein adduction at cysteine residues. In primary hepatocytes, 6PPD induced concentration- and time-dependent cytotoxicity associated with GSH depletion and protein adduction, which was mitigated by CYP3A inhibition or thiol supplementation. Notably, CYP3A4-overexpressing HepG2 cells exhibited enhanced susceptibility to cytotoxicity and protein adduction compared to wild-type cells. © 2026. The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany,
Traducción al español (IA · NME)
Antecedentes:
La exposición a ciertos compuestos puede llevar a la formación de conjugados con glutatión (GSH) y N-acetilcisteína (NAC), así como a la aducción de proteínas hepáticas, lo que puede tener implicaciones tóxicas.
Métodos:
Se investigó la presencia de conjugados de GSH y NAC en bilis y orina de ratones expuestos, y se evaluó la aducción de proteínas hepáticas en función de la dosis en residuos de cisteína. En hepatocitos primarios, se estudió la citotoxicidad inducida por 6PPD en función de la concentración y el tiempo, asociada con el agotamiento de GSH y la aducción de proteínas, y se evaluó el efecto de la inhibición de CYP3A o la suplementación con tioles. Además, se comparó la susceptibilidad a la citotoxicidad y la aducción de proteínas en células HepG2 que sobreexpresan CYP3A4 frente a células de tipo salvaje.
Resultados:
Se detectaron conjugados idénticos de GSH y NAC en la bilis y la orina de ratones expuestos, y las proteínas hepáticas mostraron aducción de proteínas dependiente de la dosis en residuos de cisteína. En hepatocitos primarios, 6PPD indujo citotoxicidad dependiente de la concentración y el tiempo, asociada con el agotamiento de GSH y la aducción de proteínas, que se mitigó mediante la inhibición de CYP3A o la suplementación con tioles. Notablemente, las células HepG2 que sobreexpresan CYP3A4 exhibieron una mayor susceptibilidad a la citotoxicidad y la aducción de proteínas en comparación con las células de tipo salvaje.
Conclusiones:
La formación de conjugados de GSH y NAC y la aducción de proteínas hepáticas son procesos dependientes de la dosis y están asociados con la citotoxicidad inducida por 6PPD. La inhibición de CYP3A y la suplementación con tioles pueden mitigar estos efectos, y la sobreexpresión de CYP3A4 aumenta la susceptibilidad a la citotoxicidad y la aducción de proteínas.
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Sun Y, Zheng J, Zhao Y, Li W, Hu Z, Peng Y
- Publicado en: Archives of toxicology
- PMID: 42159744
- DOI: 10.1007/s00204-026-04438-4
