Resumen del estudio (inglés)
BACKGROUND: Inflammatory bowel disease (IBD) is associated with energy deficiency and perturbed metabolism of the essential amino acid tryptophan (Trp). OBJECTIVE: We aimed to determine whether excessive Trp degradation fuels or compensates for inflammation through de novo nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) synthesis. DESIGN: A prospective systems medicine approach (metabolomics, transcriptomics) was employed longitudinally in patients with advanced IBD therapy. Findings were validated with targeted Trp metabolomics in experimental colitis and in vitro in fibroblasts, intestinal epithelial cells (IECs), and peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). RESULTS: Active IBD is marked by enhanced Trp degradation driven by inflammatory cytokines through the JAK/STAT pathway. Trp catabolism results in accumulation of quinolinic acid (QA) and NAD + depletion due to reduced expression of QPRT, the enzyme converting QA to NAD+. QPRT knockdown enhances inflammation, while NAD + precursor supplementation (e.g. nicotinamide riboside [NR]) restores cellular energy and reduces inflammation in vitro and in dextran sodium sulfate (DSS)-induced colitis. CONCLUSION: A metabolic bottleneck at QPRT prevents efficient NAD+ synthesis from Trp in IBD, sustaining inflammation. Restoring NAD + is a promising therapeutic strategy. © The Author(s) 2026. Published by Oxford University Press on behalf of European Crohn’s and Colitis Organisation. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjag043 PMCID: PMC13223750
Traducción al español (IA · NME)
ANTECEDENTES: La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) está asociada con deficiencia energética y alteración del metabolismo del aminoácido esencial triptófano (Trp). OBJETIVO: Nuestro objetivo fue determinar si la degradación excesiva de Trp alimenta o compensa la inflamación a través de la síntesis de novo de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+). DISEÑO: Se empleó un enfoque de medicina de sistemas prospectivo (metabolómica, transcriptómica) de manera longitudinal en pacientes con terapia avanzada para EII. Los hallazgos se validaron con metabolómica dirigida de Trp en colitis experimental e in vitro en fibroblastos, células epiteliales intestinales (CEI) y células mononucleares de sangre periférica (CMSP). RESULTADOS: La EII activa se caracteriza por una degradación aumentada de Trp impulsada por citoquinas inflamatorias a través de la vía JAK/STAT. El catabolismo de Trp resulta en la acumulación de ácido quinolínico (QA) y depleción de NAD+ debido a la expresión reducida de QPRT, la enzima que convierte QA en NAD+. La reducción de QPRT intensifica la inflamación, mientras que la suplementación con precursores de NAD+ (por ejemplo, ribósido de nicotinamida [NR]) restaura la energía celular y reduce la inflamación in vitro y en colitis inducida por sulfato de sodio dextrano (DSS). CONCLUSIÓN: Un cuello de botella metabólico en QPRT impide la síntesis eficiente de NAD+ a partir de Trp en la EII, manteniendo la inflamación. Restaurar NAD+ es una estrategia terapéutica prometedora. © El/los Autor(es) 2026. Publicado por Oxford University Press en nombre de la Organización Europea de Crohn y Colitis. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjag043 PMCID: PMC13223750
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Wehkamp L, Harris DMM, Kim NM, Alsaadi AI, Wu Q, Oumari M
- Publicado en: Journal of Crohn's & colitis
- PMID: 42223054
- DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjag043
