La terapia antioxidante revierte la hepatotoxicidad inducida por microcistina-LR en un modelo celular de enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD)

Antecedentes: La exposición a microcistina-LR (MC-LR) es conocida por inducir hepatotoxicidad, pero el impacto de la presencia de condiciones similares a la enfermedad del hígado graso asociado a disfunción metabólica (MASLD) en esta toxicidad no está bien comprendido. Este estudio investiga cómo la presencia de ácido oleico (OA), un modelo de MASLD, afecta la toxicidad hepática inducida por MC-LR.

Métodos: Se utilizaron células Hep3B para evaluar la hepatotoxicidad mediante la medición de marcadores genéticos de inflamación y daño hepático. Se compararon los efectos de la exposición a MC-LR sola y en combinación con OA. Además, se evaluó el efecto de los tratamientos con pNaKtide (1 µM) y N-acetilcisteína (NAC, 10 mM) sobre estos marcadores. Se cuantificaron SERPINE1 (PAI1) humano y 8-OHdG en el medio gastado como indicadores de estrés oxidativo.

Resultados: La hepatotoxicidad fue significativamente mayor en presencia de OA en comparación con la exposición a MC-LR sola. Esta elevación de los marcadores genéticos de inflamación y hepatotoxicidad se atenuó significativamente con el tratamiento con pNaKtide (1 µM) y NAC (10 mM). La cuantificación de SERPINE1 (PAI1) humano y 8-OHdG en el medio gastado de las células Hep3B corroboró las tendencias observadas en los marcadores genéticos de hepatotoxicidad.

Conclusiones: Estas observaciones respaldan el papel central que juegan los hepatocitos en la captación y metabolismo de MC-LR, el cual se ve complicado por la presencia de condiciones similares a MASLD.