Resumen del estudio (inglés)
AIM OF THE STUDY: To evaluate the anxiolytic-like effects of a distilled-water root extract and selected withanolides in a larval zebrafish model, and to explore predicted pharmacokinetic properties and putative pharmacodynamic targets of withanolide A using in silico methods. MATERIALS AND METHODS: The root powder was extracted with distilled-water and marker compounds were quantified by UPLC-PDA/MS. Anxiolytic-like effects were evaluated in 5 dpf zebrafish larvae using continuous-light and light-dark transition assays, with locomotor activity and reverse-thigmotaxis as behavioural endpoints. Physicochemical and pharmacokinetic properties of withanolide A, withanone and withaferin A were predicted using SwissADME and PreADMET, and network pharmacology analysis was performed for withanolide A. RESULTS: Withaferin A and withanolide A were detected in the extract; withanone was not detected. The extract showed anxiolytic-like activity at 250 μg/mL by reducing dark-phase locomotor activity and increasing central-zone exploration, with effects comparable to 10 μM diazepam. Withanolide A was the most active pure compound, particularly at 100 μM, where it reduced thigmotaxis without suppressing locomotor activity. In silico profiling predicted favourable drug-likeness and intestinal absorption, but limited blood-brain barrier penetration. Network analysis identified 33 anxiety-related targets, including CRHR1, CYP3A4, NR3C1, GRM5, AR, MAOB and OPRM1. CONCLUSIONS: The findings support the ethnomedicinal use of W. somnifera for anxiety-related conditions and suggest that withanolide A may contribute to these anxiolytic-like effects through putative multi-target mechanisms. Copyright © 2026. Published by Elsevier B.V. DOI: 10.1016/j.jep.2026.122014
Traducción al español (IA · NME)
OBJETIVO DEL ESTUDIO: Evaluar los efectos ansiolíticos de un extracto de raíz en agua destilada y de withanólidos seleccionados en un modelo de pez cebra larval, y explorar las propiedades farmacocinéticas previstas y los posibles objetivos farmacodinámicos del withanólido A utilizando métodos in silico.
MATERIALES Y MÉTODOS: Se extrajo el polvo de raíz con agua destilada y los compuestos marcadores se cuantificaron mediante UPLC-PDA/MS. Los efectos ansiolíticos se evaluaron en larvas de pez cebra de 5 dpf utilizando ensayos de luz continua y transición luz-oscuridad, con la actividad locomotora y la reversión de la tigmotaxis como puntos finales conductuales. Las propiedades fisicoquímicas y farmacocinéticas del withanólido A, withanona y withaferina A se predijeron utilizando SwissADME y PreADMET, y se realizó un análisis de farmacología de redes para el withanólido A.
RESULTADOS: Se detectaron withaferina A y withanólido A en el extracto; no se detectó withanona. El extracto mostró actividad ansiolítica a 250 μg/mL al reducir la actividad locomotora en fase oscura y aumentar la exploración de la zona central, con efectos comparables a 10 μM de diazepam. El withanólido A fue el compuesto puro más activo, particularmente a 100 μM, donde redujo la tigmotaxis sin suprimir la actividad locomotora. El perfil in silico predijo una buena semejanza a fármacos y absorción intestinal, pero una penetración limitada en la barrera hematoencefálica. El análisis de redes identificó 33 objetivos relacionados con la ansiedad, incluyendo CRHR1, CYP3A4, NR3C1, GRM5, AR, MAOB y OPRM1.
CONCLUSIONES: Los hallazgos apoyan el uso etnomedicinal de W. somnifera para condiciones relacionadas con la ansiedad y sugieren que el withanólido A puede contribuir a estos efectos ansiolíticos a través de posibles mecanismos multiobjetivo. Copyright © 2026. Publicado por Elsevier B.V. DOI: 10.1016/j.jep.2026.122014
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Sakoor A, Skalicka-Wozniak K, Budzynska B, Chen W, Agoni C, Sandasi M
- Publicado en: Journal of ethnopharmacology
- PMID: 42285236
- DOI: 10.1016/j.jep.2026.122014
