Resumen del estudio (inglés)
aims to investigate the protective effects and underlying mechanisms of AS-IV against APAP-induced liver injury (AILI) in mice. Potential therapeutic targets of AS-IV against AILI were predicted through network pharmacology and GEO data mining. Functional enrichment analysis was performed on the identified targets. Molecular docking and dynamics simulations were conducted to validate the binding interactions between AS-IV and core targets within the PPAR signaling pathway. For in vivo validation, fifty C57BL/6 mice were randomly allocated into five groups: control, APAP model, AS-IV low-dose, AS-IV high-dose, and N-acetylcysteine treatment groups. Following model establishment, serum AST and ALT levels were measured to assess liver function. Hepatic histopathological changes were evaluated by HE staining, while RT-qPCR and WB were employed to quantify the expression of key genes and proteins. Network pharmacology analysis identified 43 potential therapeutic targets of AS-IV against AILI, including key molecules such as IL1B, PPARG, RXRA, and FOS. KEGG pathway enrichment revealed significant associations with the PPAR signaling pathway, measles, and non-alcoholic fatty liver disease. In vivo experiments demonstrated that AS-IV treatment effectively attenuated histopathological liver damage in AILI mice, as evidenced by significantly reduced serum ALT and AST levels. Furthermore, AS-IV administration markedly upregulated both mRNA and protein expression levels of critical metabolic regulators PCK1, RXRA, and PPARG. In conclusion, AS-IV alleviates AILI by modulating the PPAR signaling pathway through regulation of PCK1, PPARG, and RXRA. © 2026 Wiley Periodicals LLC. DOI: 10.1002/jbt.70942
Traducción al español (IA · NME)
Antecedentes: Investigar los efectos protectores y los mecanismos subyacentes de AS-IV contra la lesión hepática inducida por APAP (AILI) en ratones. Se predijeron posibles dianas terapéuticas de AS-IV contra AILI mediante farmacología de redes y minería de datos GEO. Se realizó un análisis de enriquecimiento funcional sobre las dianas identificadas. Se llevaron a cabo acoplamientos moleculares y simulaciones dinámicas para validar las interacciones de unión entre AS-IV y las dianas principales dentro de la vía de señalización PPAR.
Métodos: Para la validación in vivo, cincuenta ratones C57BL/6 fueron asignados aleatoriamente en cinco grupos: control, modelo APAP, dosis baja de AS-IV, dosis alta de AS-IV y grupos de tratamiento con N-acetilcisteína. Tras el establecimiento del modelo, se midieron los niveles séricos de AST y ALT para evaluar la función hepática. Los cambios histopatológicos hepáticos se evaluaron mediante tinción HE, mientras que RT-qPCR y WB se emplearon para cuantificar la expresión de genes y proteínas clave.
Resultados: El análisis de farmacología de redes identificó 43 posibles dianas terapéuticas de AS-IV contra AILI, incluyendo moléculas clave como IL1B, PPARG, RXRA y FOS. El enriquecimiento de la vía KEGG reveló asociaciones significativas con la vía de señalización PPAR, sarampión y enfermedad del hígado graso no alcohólico. Los experimentos in vivo demostraron que el tratamiento con AS-IV atenuó efectivamente el daño hepático histopatológico en ratones AILI, como se evidenció por la reducción significativa de los niveles séricos de ALT y AST. Además, la administración de AS-IV aumentó notablemente los niveles de expresión tanto de ARNm como de proteínas de los reguladores metabólicos críticos PCK1, RXRA y PPARG.
Conclusiones: AS-IV alivia AILI modulando la vía de señalización PPAR a través de la regulación de PCK1, PPARG y RXRA. © 2026 Wiley Periodicals LLC. DOI: 10.1002/jbt.70942
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Detalles bibliográficos
- Autores: Jiang S, Ren X, Gao X, Zhou Y, Zhou J, Chen C
- Publicado en: Journal of biochemical and molecular toxicology
- PMID: 42237631
- DOI: 10.1002/jbt.70942
