Resumen del estudio (inglés)
BACKGROUND: Peritoneal injury and subsequent fibrosis driven by oxidative stress are major contributors to peritoneal dialysis (PD) withdrawal. Ferroptosis and mitophagy are closely correlated with oxidative stress, but their roles and interplay in PD-related peritoneal injury remain incompletely defined. Astragaloside IV (AS-IV) has shown anti-fibrotic and antioxidant potential, yet its underlying mechanism in this context is not fully understood. This study aims to investigate the involvement of mitophagy and ferroptosis during PD and to evaluate whether AS-IV attenuates PD-related peritoneal injury by targeting mitophagy-dependent ferroptosis via STAT3 signaling. METHODS: Mouse models of peritoneal fibrosis were established using either methylglyoxal or PD fluid (PDF). Peritoneal tissues were analyzed by histopathology and Western blotting, and serum malondialdehyde was measured. In vitro, human peritoneal mesothelial cells (PMCs; HMrSV5) were assigned to different groups and exposed separately to PDF, carbonyl cyanide m-chlorophenylhydrazone, erastin, or colivlin, followed by separate treatment with N-acetylcysteine, mitochondrial division inhibitor 1, S3I-201, or AS-IV. Ferroptosis and mitophagy were assessed by fluorescence staining and Western blotting, and mitochondrial ultrastructure was evaluated by transmission electron microscopy. RESULTS: PDF exposure induced oxidative stress-associated mitophagy and ferroptosis in PMCs, with evidence supporting a close association between these processes. AS-IV treatment attenuated STAT3 activation, reduced mitophagy-related changes, and alleviated ferroptosis and peritoneal injury. CONCLUSION: Oxidative stress-associated, mitophagy-dependent ferroptosis contributes to PD-related peritoneal injury. AS-IV attenuates this process via suppression of STAT3 signaling in PMCs. Copyright © 2026 Liu, Sheng, Chen, Sun, Meng, You, Wang, Yu, Shan and Sheng. DOI: 10.3389/fphar.2026.1747615 PMCID: PMC13492551
Traducción al español (IA · NME)
ANTECEDENTES: La lesión peritoneal y la fibrosis subsiguiente impulsada por el estrés oxidativo son factores importantes que contribuyen a la retirada de la diálisis peritoneal (DP). La ferroptosis y la mitofagia están estrechamente correlacionadas con el estrés oxidativo, pero sus roles e interacciones en la lesión peritoneal relacionada con la DP no están completamente definidos. El Astragalósido IV (AS-IV) ha mostrado potencial antifibrótico y antioxidante, aunque su mecanismo subyacente en este contexto no se comprende completamente. Este estudio tiene como objetivo investigar la implicación de la mitofagia y la ferroptosis durante la DP y evaluar si el AS-IV atenúa la lesión peritoneal relacionada con la DP al dirigirse a la ferroptosis dependiente de la mitofagia a través de la señalización STAT3.
MÉTODOS: Se establecieron modelos murinos de fibrosis peritoneal utilizando metilglioxal o líquido de diálisis peritoneal (LDP). Los tejidos peritoneales fueron analizados mediante histopatología y Western blotting, y se midió el malondialdehído en suero. In vitro, las células mesoteliales peritoneales humanas (PMCs; HMrSV5) se asignaron a diferentes grupos y se expusieron por separado a LDP, cianuro de carbono m-clorofenilhidrazona, erastina o colivlina, seguidos de tratamiento separado con N-acetilcisteína, inhibidor de la división mitocondrial 1, S3I-201 o AS-IV. La ferroptosis y la mitofagia se evaluaron mediante tinción por fluorescencia y Western blotting, y la ultraestructura mitocondrial se evaluó mediante microscopía electrónica de transmisión.
RESULTADOS: La exposición a LDP indujo mitofagia y ferroptosis asociadas al estrés oxidativo en las PMCs, con evidencia que respalda una estrecha asociación entre estos procesos. El tratamiento con AS-IV atenuó la activación de STAT3, redujo los cambios relacionados con la mitofagia y alivió la ferroptosis y la lesión peritoneal.
CONCLUSIONES: La ferroptosis dependiente de la mitofagia asociada al estrés oxidativo contribuye a la lesión peritoneal relacionada con la DP. El AS-IV atenúa este proceso mediante la supresión de la señalización STAT3 en las PMCs. Copyright © 2026 Liu, Sheng, Chen, Sun, Meng, You, Wang, Yu, Shan y Sheng. DOI: 10.3389/fphar.2026.1747615 PMCID: PMC13492551
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Detalles bibliográficos
- Autores: Liu S, Sheng L, Chen X, Sun J, Meng X, You Y
- Publicado en: Frontiers in pharmacology
- PMID: 42626383
- DOI: 10.3389/fphar.2026.1747615
