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FTO atenuado induce necroptosis del epitelio alveolar a través del eje m(6)A/CYP1B1/ROS/MLKL para promover la agravación del enfisema pulmonar

Título original: Attenuated FTO induces necroptosis of alveolar epithelium via the m(6)A/CYP1B1/ROS/MLKL axis to promote the aggravation of pulmonary emphysema

Redox biology · Wu M, Wang W, Chen Z, Yang Y, Yan J, Cui Y · 3 de junio de 2026

Resumen del estudio (inglés)

oxidative stress, phosphorylated-MLKL/MLKL levels, and emphysematous injury in mice, indicating spontaneous emphysema driven by necroptosis-effects that were further aggravated in a chronic cigarette smoke-induced COPD model. NAC treatment effectively alleviated the COPD-related deterioration caused by FTO deficiency in AT2 cells. Together, these findings define an alveolar epithelial FTO-m6A-CYP1B1-ROS-MLKL axis that links redox dysregulation to necroptotic cell death and alveolar destruction, and they nominate FTO as a tractable node for Copyright © 2026 The Authors. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.

Traducción al español (IA · NME)

Antecedentes: El estrés oxidativo, los niveles de MLKL fosforilado/MLKL y la lesión enfisematosa en ratones indican un enfisema espontáneo impulsado por necroptosis, efectos que se agravaron aún más en un modelo de EPOC inducido por humo de cigarrillo crónico. El tratamiento con NAC alivió eficazmente el deterioro relacionado con la EPOC causado por la deficiencia de FTO en las células AT2.

Métodos: En este estudio, se investigó el eje FTO-m6A-CYP1B1-ROS-MLKL en el epitelio alveolar, que vincula la desregulación redox con la muerte celular por necroptosis y la destrucción alveolar.

Resultados: Los hallazgos demostraron que la deficiencia de FTO en las células AT2 exacerba el daño alveolar a través de un aumento del estrés oxidativo y la activación de la vía de necroptosis, lo que conduce a una mayor destrucción del tejido pulmonar en modelos de EPOC.

Conclusiones: Estos resultados definen un eje FTO-m6A-CYP1B1-ROS-MLKL en el epitelio alveolar que conecta la desregulación redox con la muerte celular por necroptosis y la destrucción alveolar, y proponen a FTO como un nodo viable para intervenciones terapéuticas en la EPOC.

Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.

Detalles bibliográficos

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