Resumen del estudio (inglés)
BACKGROUND AND OBJECTIVE: The prognosis of liver cancer remains exceedingly poor. The therapeutic potential of baicalin (BAI), a natural bioactive compound, in treating liver cancer is significantly limited by its low bioavailability. The histone deacetylase inhibitor valproic acid (VPA) has been shown to enhance the efficacy of anticancer agents. This study aims to investigate the synergistic antitumor effects and underlying molecular mechanisms of BAI and VPA in combination against liver cancer. METHODS: In vitro experiments were conducted using the CCK-8 assay, morphological observation, AO/EB dual fluorescence staining, wound healing assay, transwell migration assay, and western blot analysis. These findings were further validated in vivo using a mouse subcutaneous syngeneic tumor model. RESULTS: VPA alone exhibited no significant cytotoxicity against HepG2 and SMMC-7721 liver cancer cells, whereas BAI inhibited the proliferation of both cell lines in a concentration-dependent manner. The combination of BAI and VPA exerted stronger inhibitory effects on cell migration and greater promotion of apoptosis compared to either agent alone, with efficacy comparable to that of the chemotherapeutic drug doxorubicin. At the mechanistic level, the combined administration of drugs promotes the intracellular accumulation of reactive oxygen species (ROS), upregulates the expression of the PTEN protein, and activates the ROS-PTEN-Bax signaling axis to modulate the expression of apoptosis-related proteins, thereby ultimately inducing apoptosis in hepatocellular carcinoma cells. The synergistic pro-apoptotic effect was significantly reversed upon scavenging ROS with N-acetylcysteine or by knocking down PTEN expression, confirming a positive feedback regulatory relationship between ROS and PTEN. Further in vivo experiments consistently demonstrated that the combination treatment of BAI and VPA inhibits the growth of syngeneic tumors in a concentration-dependent manner, with the low-concentration combination achieving an antitumor efficacy comparable to that of high-concentration BAI monotherapy. CONCLUSION: BAI and VPA exert a synergistic anti-hepatocellular cancer effect through the ROS-PTEN-Bax pathway. This study provides a novel and effective therapeutic strategy for liver cancer and establishes a solid experimental foundation for repurposing VPA as a clinical adjuvant agent for BAI therapy. Copyright © 2026 Ni, Jiang, Zhou, Yu, Hou, Wei and Li. DOI: 10.3389/fimmu.2026.1838349 PMCID: PMC13272370
Traducción al español (IA · NME)
ANTECEDENTES Y OBJETIVO: El pronóstico del cáncer de hígado sigue siendo extremadamente pobre. El potencial terapéutico de la baicalina (BAI), un compuesto bioactivo natural, en el tratamiento del cáncer de hígado está significativamente limitado por su baja biodisponibilidad. Se ha demostrado que el inhibidor de la histona deacetilasa ácido valproico (VPA) mejora la eficacia de los agentes anticancerígenos. Este estudio tiene como objetivo investigar los efectos antitumorales sinérgicos y los mecanismos moleculares subyacentes de la combinación de BAI y VPA contra el cáncer de hígado.
MÉTODOS: Se realizaron experimentos in vitro utilizando el ensayo CCK-8, observación morfológica, tinción dual de fluorescencia AO/EB, ensayo de cicatrización de heridas, ensayo de migración transwell y análisis por western blot. Estos hallazgos se validaron además in vivo utilizando un modelo de tumor subcutáneo sinérgico en ratones.
RESULTADOS: El VPA solo no mostró citotoxicidad significativa contra las células de cáncer de hígado HepG2 y SMMC-7721, mientras que la BAI inhibió la proliferación de ambas líneas celulares de manera dependiente de la concentración. La combinación de BAI y VPA ejerció efectos inhibitorios más fuertes sobre la migración celular y una mayor promoción de la apoptosis en comparación con cualquiera de los agentes por separado, con una eficacia comparable a la del fármaco quimioterapéutico doxorrubicina. A nivel mecanicista, la administración combinada de fármacos promueve la acumulación intracelular de especies reactivas de oxígeno (ROS), regula al alza la expresión de la proteína PTEN y activa el eje de señalización ROS-PTEN-Bax para modular la expresión de proteínas relacionadas con la apoptosis, induciendo así finalmente la apoptosis en células de carcinoma hepatocelular. El efecto pro-apoptótico sinérgico se revirtió significativamente al eliminar las ROS con N-acetilcisteína o al reducir la expresión de PTEN, confirmando una relación reguladora de retroalimentación positiva entre ROS y PTEN. Experimentos adicionales in vivo demostraron consistentemente que el tratamiento combinado de BAI y VPA inhibe el crecimiento de tumores sinérgicos de manera dependiente de la concentración, logrando la combinación de baja concentración una eficacia antitumoral comparable a la de la monoterapia con BAI de alta concentración.
CONCLUSIONES: BAI y VPA ejercen un efecto sinérgico anti-cáncer hepatocelular a través de la vía ROS-PTEN-Bax. Este estudio proporciona una estrategia terapéutica novedosa y efectiva para el cáncer de hígado y establece una sólida base experimental para la reutilización del VPA como agente adyuvante clínico para la terapia con BAI. Copyright © 2026 Ni, Jiang, Zhou, Yu, Hou, Wei y Li. DOI: 10.3389/fimmu.2026.1838349 PMCID: PMC13272370
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Ni Z, Jiang X, Zhou Y, Yu Y, Hou J, Wei H
- Publicado en: Frontiers in immunology
- PMID: 42317348
- DOI: 10.3389/fimmu.2026.1838349
