Resumen del estudio (inglés)
BACKGROUND: Vitamin D is an important immunomodulator in host defense against Mycobacterium tuberculosis, yet most tuberculosis-related research has focused on the vitamin D receptor (VDR). The contribution of vitamin D metabolism genes, particularly cytochrome P450 (CYP) enzymes, remains less clearly defined. METHODS: We conducted a narrative review examining the role of major vitamin D-metabolizing enzymes, including CYP2R1, CYP27A1, CYP27B1, and CYP24A1, in tuberculosis susceptibility, immune regulation, and treatment response, with additional focus on diabetes mellitus as a major comorbidity. Evidence from genetic association studies, observational studies, mechanistic experiments, and clinical data was synthesized. RESULTS: Vitamin D metabolism enzymes influence intracellular vitamin D activation and inactivation, affecting antimicrobial peptide production, autophagy, cytokine signaling, and macrophage-mediated clearance of M. tuberculosis. Genetic and epigenetic variation in these pathways may contribute to differences in tuberculosis risk and prognosis. Diabetes mellitus may further disrupt these mechanisms through chronic hyperglycemia, oxidative stress, inflammation, impaired macrophage and T-cell function, and alterations in vitamin D metabolism, potentially increasing tuberculosis susceptibility and worsening outcomes. However, direct evidence for several enzymes remains limited. Inconsistent findings from vitamin D supplementation trials suggest that circulating 25(OH)D may not accurately reflect functional vitamin D activity at infection sites. Current evidence is largely mechanistic, observational, and genetic, with few interventional studies. CONCLUSION: Vitamin D metabolism genes represent an underexplored but potentially important component of tuberculosis pathophysiology, particularly in patients with diabetes. Future work should prioritize genetically stratified host-directed approaches to identify patients most likely to benefit from vitamin D-based interventions. © 2026 Rabadi et al. DOI: 10.2147/IDR.S616991 PMCID: PMC13476681
Traducción al español (IA · NME)
ANTECEDENTES: La vitamina D es un importante inmunomodulador en la defensa del huésped contra Mycobacterium tuberculosis, aunque la mayoría de la investigación relacionada con la tuberculosis se ha centrado en el receptor de vitamina D (VDR). La contribución de los genes del metabolismo de la vitamina D, en particular las enzimas del citocromo P450 (CYP), sigue estando menos claramente definida.
MÉTODOS: Realizamos una revisión narrativa examinando el papel de las principales enzimas metabolizadoras de la vitamina D, incluyendo CYP2R1, CYP27A1, CYP27B1 y CYP24A1, en la susceptibilidad a la tuberculosis, la regulación inmunitaria y la respuesta al tratamiento, con un enfoque adicional en la diabetes mellitus como una comorbilidad importante. Se sintetizó evidencia de estudios de asociación genética, estudios observacionales, experimentos mecanicistas y datos clínicos.
RESULTADOS: Las enzimas del metabolismo de la vitamina D influyen en la activación e inactivación intracelular de la vitamina D, afectando la producción de péptidos antimicrobianos, la autofagia, la señalización de citoquinas y la eliminación mediada por macrófagos de M. tuberculosis. La variación genética y epigenética en estas vías puede contribuir a las diferencias en el riesgo y pronóstico de la tuberculosis. La diabetes mellitus puede alterar aún más estos mecanismos a través de la hiperglucemia crónica, el estrés oxidativo, la inflamación, el deterioro de la función de macrófagos y células T, y las alteraciones en el metabolismo de la vitamina D, lo que potencialmente aumenta la susceptibilidad a la tuberculosis y empeora los resultados. Sin embargo, la evidencia directa para varias enzimas sigue siendo limitada. Los hallazgos inconsistentes de los ensayos de suplementación con vitamina D sugieren que la 25(OH)D circulante puede no reflejar con precisión la actividad funcional de la vitamina D en los sitios de infección. La evidencia actual es en gran medida mecanicista, observacional y genética, con pocos estudios de intervención.
CONCLUSIONES: Los genes del metabolismo de la vitamina D representan un componente poco explorado pero potencialmente importante de la fisiopatología de la tuberculosis, particularmente en pacientes con diabetes. El trabajo futuro debería priorizar enfoques dirigidos al huésped estratificados genéticamente para identificar a los pacientes que más probablemente se beneficien de las intervenciones basadas en vitamina D. © 2026 Rabadi et al. DOI: 10.2147/IDR.S616991 PMCID: PMC13476681
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Rabadi M, Hussain Z, Siddiqui SF, Siddiqui HF, Nomikos M, Seed Ahmed M
- Publicado en: Infection and drug resistance
- PMID: 42604156
- DOI: 10.2147/IDR.S616991
