Resumen del estudio (idioma original)
with GS1XR-featuring both membrane-penetrating and enzyme-responsive functionalities-showing particular promise as a radiotherapy adjuvant. This study reveals the bidirectional regulatory role of antioxidant treatment on macrophage polarization and provides a novel strategy for radiotherapy targeting 放射治疗可重塑肿瘤微环境，既能促进肿瘤相关巨噬细胞向抗肿瘤表型(M1样)极化，也可诱导免疫抑制表型(M2样)促进肿瘤进展。为评估融合抗氧化酶GS1XR在放疗相关条件下对巨噬细胞极化的干预作用，本研究建立了过氧化氢(hydrogen H2O2)对巨噬细胞RAW264.7的氧化应激模型，分析比较了GS1、GS1R和GS1XR对该细胞的细胞毒性、胞内ROS清除能力与细胞摄取能力，之后通过巨噬细胞M1样和M2样极化报告细胞(RAW-PNos2-P和RAW-PArg1-P细胞)检测了3种融合抗氧化酶与N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine, NAC)对H2O2、转化生长因子β1及受照鼻咽癌细胞的条件培养基诱导的巨噬细胞极化的干预效果。结果表明，200 μmol/L ROS)，而对细胞活力影响较小;GS1R、GS1XR跨膜进入巨噬细胞的能力强于GS1，三者在使用剂量下均未显示明显毒性;不同抗氧化预处理在3种巨噬细胞极化诱导模型中均呈现出“增强/维持M1样、抑制M2样”的一致趋势，且GS1R、GS1XR与NAC效果整体优于GS1，其中兼具跨膜与酶切响应设计的GS1XR具备作为放疗辅助分子的应用前景。本研究揭示了抗氧化处理对巨噬细胞极化的双向调节作用，为靶向巨噬细胞极化的放疗辅助策略提供了新的思路与策略。.
Traducción al español (IA · NME)
Antecedentes: La radioterapia puede remodelar el microambiente tumoral, promoviendo tanto la polarización de los macrófagos asociados a tumores hacia un fenotipo antitumoral (similar a M1) como induciendo un fenotipo inmunosupresor (similar a M2) que favorece la progresión tumoral. Este estudio evalúa el efecto de la enzima antioxidante fusionada GS1XR en la polarización de macrófagos bajo condiciones relacionadas con la radioterapia.
Métodos: Se estableció un modelo de estrés oxidativo en macrófagos RAW264.7 utilizando peróxido de hidrógeno (H2O2) para analizar y comparar la citotoxicidad, la capacidad de eliminación de ROS intracelular y la capacidad de captación celular de GS1, GS1R y GS1XR. Posteriormente, se evaluó el efecto de estas enzimas antioxidantes fusionadas y de la N-acetilcisteína (NAC) en la polarización de macrófagos inducida por H2O2, el factor de crecimiento transformante β1 y el medio condicionado de células de carcinoma nasofaríngeo irradiadas, utilizando células reporteras de polarización de macrófagos similares a M1 y M2 (células RAW-PNos2-P y RAW-PArg1-P).
Resultados: Los resultados mostraron que GS1XR tiene una capacidad superior para eliminar ROS (200 μmol/L) con un impacto mínimo en la viabilidad celular. GS1R y GS1XR demostraron una mayor capacidad de penetración en macrófagos en comparación con GS1, sin mostrar toxicidad notable a las dosis utilizadas. En los tres modelos de inducción de polarización de macrófagos, los diferentes tratamientos antioxidantes mostraron una tendencia consistente de "potenciar/mantener el fenotipo similar a M1 e inhibir el fenotipo similar a M2". GS1R, GS1XR y NAC mostraron un efecto general superior al de GS1, destacando GS1XR por su diseño de respuesta enzimática y transmembrana como un prometedor adyuvante en radioterapia.
Conclusiones: Este estudio revela el papel regulador bidireccional del tratamiento antioxidante en la polarización de macrófagos y proporciona una nueva estrategia para la radioterapia dirigida a la polarización de macrófagos.
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Chu J, Zhang Z, Zeng J, Lei L, Lin H, He H
- Publicado en: Sheng wu gong cheng xue bao = Chinese journal of biotechnology
- PMID: 42522624
- DOI: 10.13345/j.cjb.250833
