Resumen del estudio (inglés)
BACKGROUND: Hepatic ischemia-reperfusion injury (IRI) causes donor graft dysfunction and increases mortality after liver transplantation (LT). Bilobalide (BB), a natural sesquiterpene lactone extracted from Ginkgo biloba leaves, exhibits anti-inflammatory and anti-necrotic bioactivities. However, there is no study currently on the use of bilobalide in IRI therapy for liver transplant. This study aimed to investigate whether bilobalide protects grafted livers from IRI and to explore the underlying mechanisms. METHODS: Donor livers preserved in histidine-tryptophan-ketoglutarate (HTK) solution for 5 h underwent orthotopic liver transplantation in Sprague-Dawley rats. Following LT, rats were administered intraperitoneal injections of bilobalide (30 mg/kg, LT + BB group), saline (LT group), or N-acetylcysteine (150 mg/kg, LT + NAC group) at two-time points: immediately after surgery and again at 12 h post-transplant. Serum liver enzymes levels at 24 h after transplantation were measured. Liver tissues underwent hematoxylin and eosin (H&E) staining to confirm the injury. To examine hepatocyte apoptosis, both TUNEL staining and Western blot analysis were employed. Inflammatory responses in liver tissue were examined using immunohistochemistry, enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), and reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR). Potential signaling pathways were identified through transcriptome sequencing (RNA-seq) and subsequently validated by Western blot analysis. In addition, macrophage polarization was evaluated using immunofluorescence and Western blot. RESULTS: The LT + BB group exhibited significantly milder liver injury and hepatocyte apoptosis compared to the LT group. The LT + NAC group also showed reduced liver injury and apoptosis, although the protective effects were less pronounced than those observed in the LT + BB group. Bilobalide treatment significantly reduced inflammatory cell infiltration and suppressed pro-inflammatory cytokine expression. RNA-seq and Western blot analyses demonstrated that bilobalide inhibited the activation of the nuclear factor Kappa B (NF-κB) signaling pathway in transplanted liver tissue. Immunofluorescence and Western blot results further revealed that bilobalide suppressed macrophage polarization toward the M1 phenotype. CONCLUSIONS: Bilobalide protects the transplanted liver from IRI by regulating macrophage polarization through NF-κB signaling pathway. Copyright © 2026 First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine in China. Published by Elsevier B.V. All rights reserved. DOI: 10.1016/j.hbpd.2026.07.003
Traducción al español (IA · NME)
ANTECEDENTES: La lesión por isquemia-reperfusión hepática (IRI) causa disfunción del injerto del donante y aumenta la mortalidad tras el trasplante hepático (TH). El bilobalide (BB), una lactona sesquiterpénica natural extraída de las hojas de Ginkgo biloba, exhibe bioactividades antiinflamatorias y antinecróticas. Sin embargo, actualmente no hay estudios sobre el uso de bilobalide en la terapia de IRI para el trasplante hepático. Este estudio tuvo como objetivo investigar si el bilobalide protege los hígados injertados de la IRI y explorar los mecanismos subyacentes.
MÉTODOS: Los hígados de donantes preservados en solución de histidina-triptófano-cetoglutarato (HTK) durante 5 horas fueron sometidos a trasplante hepático ortotópico en ratas Sprague-Dawley. Tras el TH, se administraron inyecciones intraperitoneales de bilobalide (30 mg/kg, grupo TH + BB), solución salina (grupo TH) o N-acetilcisteína (150 mg/kg, grupo TH + NAC) en dos momentos: inmediatamente después de la cirugía y nuevamente a las 12 horas post-trasplante. Se midieron los niveles de enzimas hepáticas en suero a las 24 horas después del trasplante. Los tejidos hepáticos fueron sometidos a tinción con hematoxilina y eosina (H&E) para confirmar la lesión. Para examinar la apoptosis de los hepatocitos, se emplearon tanto la tinción TUNEL como el análisis por Western blot. Las respuestas inflamatorias en el tejido hepático se examinaron mediante inmunohistoquímica, ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) y reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa y cuantitativa (RT-qPCR). Las posibles vías de señalización se identificaron mediante secuenciación del transcriptoma (RNA-seq) y posteriormente se validaron mediante análisis por Western blot. Además, la polarización de macrófagos se evaluó utilizando inmunofluorescencia y Western blot.
RESULTADOS: El grupo TH + BB mostró una lesión hepática y apoptosis de hepatocitos significativamente más leves en comparación con el grupo TH. El grupo TH + NAC también mostró una reducción de la lesión hepática y la apoptosis, aunque los efectos protectores fueron menos pronunciados que los observados en el grupo TH + BB. El tratamiento con bilobalide redujo significativamente la infiltración de células inflamatorias y suprimió la expresión de citocinas proinflamatorias. Los análisis de RNA-seq y Western blot demostraron que el bilobalide inhibió la activación de la vía de señalización del factor nuclear Kappa B (NF-κB) en el tejido hepático trasplantado. Los resultados de inmunofluorescencia y Western blot revelaron además que el bilobalide suprimió la polarización de macrófagos hacia el fenotipo M1.
CONCLUSIONES: El bilobalide protege el hígado trasplantado de la IRI regulando la polarización de macrófagos a través de la vía de señalización NF-κB. Copyright © 2026 First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine in China. Publicado por Elsevier B.V. Todos los derechos reservados. DOI: 10.1016/j.hbpd.2026.07.003
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Tang YX, Zhong XY, Shi D, Wu ZY, Wu ZS, Lu D
- Publicado en: Hepatobiliary & pancreatic diseases international : HBPD INT
- PMID: 42471283
- DOI: 10.1016/j.hbpd.2026.07.003
