Resumen del estudio (inglés)
Background: Acute liver injury (ALI) is commonly caused by acetaminophen (APAP) overdose, which drives oxidative stress alongside activation of innate immune signaling. Casticin, a naturally occurring flavonoid, has anti-inflammatory and antioxidant properties. Focusing on the toll-like receptor 4 (TLR4)/myeloid differentiation primary response 88 (MyD88)/tumor necrosis factor receptor-associated factor 6 (TRAF6)/nuclear factor kappa B (NF-κB) pathway, this study assessed casticin's ability to protect mice from APAP-induced hepatotoxicity. Methods: APAP-induced ALI was established in mice randomly assigned to the following six groups: normal control, casticin control, APAP, APAP plus N-acetylcysteine (NAC), APAP plus low-dose casticin, and APAP plus high-dose casticin. Casticin was administered for three consecutive days before APAP to evaluate its preventive rather than therapeutic potential. Biochemical and histological analyses were performed, with molecular assessments using Western blotting, ELISA, quantitative real-time PCR (qPCR), and immunohistochemistry. Results: APAP significantly elevated serum ALT, AST, and ALP and markedly deteriorated hepatic architecture, confirming hepatotoxicity. APAP also induced lipid peroxidation and depleted antioxidant defenses. Hepatic TNF-α and IL-6 increased, IL-10 decreased, and the abundance of TLR4, MyD88, TRAF6, and NF-κB p65 was elevated. Casticin reduced these pathway components, lowered TNF-α and IL-6, and increased IL-10 dose-dependently, with effects approaching those of NAC. Conclusions: Casticin protected the liver against APAP toxicity, restraining oxidative injury while damping TLR4/MyD88/TRAF6/NF-κB signaling. DOI: 10.3390/ph19071111
Traducción al español (IA · NME)
Antecedentes: La lesión hepática aguda (LHA) es comúnmente causada por una sobredosis de acetaminofén (APAP), que provoca estrés oxidativo junto con la activación de la señalización inmune innata. La casticina, un flavonoide de origen natural, posee propiedades antiinflamatorias y antioxidantes. Centrándose en la vía del receptor tipo toll 4 (TLR4)/respuesta primaria de diferenciación mieloide 88 (MyD88)/factor asociado al receptor del factor de necrosis tumoral 6 (TRAF6)/factor nuclear kappa B (NF-κB), este estudio evaluó la capacidad de la casticina para proteger a los ratones de la hepatotoxicidad inducida por APAP. Métodos: Se estableció LHA inducida por APAP en ratones asignados aleatoriamente a los siguientes seis grupos: control normal, control de casticina, APAP, APAP más N-acetilcisteína (NAC), APAP más casticina a dosis baja, y APAP más casticina a dosis alta. La casticina se administró durante tres días consecutivos antes del APAP para evaluar su potencial preventivo en lugar de terapéutico. Se realizaron análisis bioquímicos e histológicos, con evaluaciones moleculares mediante Western blotting, ELISA, PCR cuantitativa en tiempo real (qPCR) e inmunohistoquímica. Resultados: El APAP elevó significativamente los niveles séricos de ALT, AST y ALP y deterioró marcadamente la arquitectura hepática, confirmando la hepatotoxicidad. El APAP también indujo la peroxidación lipídica y agotó las defensas antioxidantes. Aumentaron los niveles hepáticos de TNF-α e IL-6, disminuyó IL-10, y se elevó la abundancia de TLR4, MyD88, TRAF6 y NF-κB p65. La casticina redujo estos componentes de la vía, disminuyó TNF-α e IL-6, y aumentó IL-10 de manera dependiente de la dosis, con efectos que se acercan a los de NAC. Conclusiones: La casticina protegió el hígado contra la toxicidad del APAP, restringiendo el daño oxidativo mientras amortiguaba la señalización TLR4/MyD88/TRAF6/NF-κB. DOI: 10.3390/ph19071111
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Detalles bibliográficos
- Autores: Alotaibi SH, Samaha MM, Helal MG, El-Agamy DS
- Publicado en: Pharmaceuticals (Basel, Switzerland)
- PMID: 42515791
- DOI: 10.3390/ph19071111
