Resumen del estudio (inglés)
BACKGROUND: Preventing chronic liver damage is essential for maintaining overall health and reducing the risk of serious liver diseases. Acetaminophen (APAP) overdose can lead to severe liver damage due to oxidative stress, and citrus fruits are rich in bioactive compounds that may have health benefits. The present study aimed to examine the hepatoprotective effects of Citrus depressa peel ethanolic extract (CD-EE) and its major compounds, nobiletin (Nob) and tangeretin (Tan), in BALB/c mice suffering from chronic liver injury caused by APAP. RESULTS: CD-EE [250 and 500 mg kg-1 body weight (bw)], Nob (50 mg kg-1 bw) and Tan (50 mg kg-1 bw), or N-acetylcysteine (NAC, 600 mg kg-1 bw, as a positive control), were orally administered to the mice daily for 9 weeks. Subsequently, starting from the second week, mice received intraperitoneal injections of APAP (400 mg kg-1 bw) twice weekly. We found that APAP-induced liver damage was reduced through the enhancement of antioxidant enzyme activity, the reduction of lipid peroxidation and the modulation of the Nrf2-mediated antioxidant pathway by CD-EE, Nob, Tan and NAC treatments. The levels of DNA methyltransferases and histone deacetylases were influenced by these treatments in epigenetic regulation. Additionally, they partially restored the gut microbiota composition that was altered by APAP. CONCLUSION: These results suggest that CD-EE, Nob, and Tan are associated with hepatoprotection against APAP-induced chronic liver injury in mice. The modulation of antioxidant mechanisms and epigenetic regulation potentially contributes to this protection, whereas the restoration of gut microbiota composition may represent an additional pathway. © 2026 The Author(s). Journal of the Science of Food and Agriculture published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of Society of Chemical Industry. © 2026 The Author(s). Journal of the Science of Food and Agriculture published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of Society of Chemical Industry. DOI: 10.1002/jsfa.70785
Traducción al español (IA · NME)
ANTECEDENTES: Prevenir el daño hepático crónico es esencial para mantener la salud general y reducir el riesgo de enfermedades hepáticas graves. La sobredosis de acetaminofén (APAP) puede provocar un daño hepático severo debido al estrés oxidativo, y los cítricos son ricos en compuestos bioactivos que pueden tener beneficios para la salud. El presente estudio tuvo como objetivo examinar los efectos hepatoprotectores del extracto etanólico de cáscara de Citrus depressa (CD-EE) y sus principales compuestos, nobiletina (Nob) y tangeretina (Tan), en ratones BALB/c que sufren de lesión hepática crónica causada por APAP.
MÉTODOS: CD-EE [250 y 500 mg kg-1 de peso corporal (pc)], Nob (50 mg kg-1 pc) y Tan (50 mg kg-1 pc), o N-acetilcisteína (NAC, 600 mg kg-1 pc, como control positivo), fueron administrados oralmente a los ratones diariamente durante 9 semanas. Posteriormente, a partir de la segunda semana, los ratones recibieron inyecciones intraperitoneales de APAP (400 mg kg-1 pc) dos veces por semana.
RESULTADOS: Encontramos que el daño hepático inducido por APAP se redujo mediante la mejora de la actividad de las enzimas antioxidantes, la reducción de la peroxidación lipídica y la modulación de la vía antioxidante mediada por Nrf2 a través de los tratamientos con CD-EE, Nob, Tan y NAC. Los niveles de metiltransferasas de ADN y desacetilasas de histonas fueron influenciados por estos tratamientos en la regulación epigenética. Además, restauraron parcialmente la composición de la microbiota intestinal que fue alterada por APAP.
CONCLUSIONES: Estos resultados sugieren que CD-EE, Nob y Tan están asociados con la hepatoprotección contra la lesión hepática crónica inducida por APAP en ratones. La modulación de los mecanismos antioxidantes y la regulación epigenética potencialmente contribuyen a esta protección, mientras que la restauración de la composición de la microbiota intestinal puede representar una vía adicional. © 2026 The Author(s). Journal of the Science of Food and Agriculture publicado por John Wiley & Sons Ltd en nombre de Society of Chemical Industry. DOI: 10.1002/jsfa.70785
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Detalles bibliográficos
- Autores: Tsai PY, Lin ZH, Wei GJ, Wu LY, Wu TY, Tung YC
- Publicado en: Journal of the science of food and agriculture
- PMID: 42310832
- DOI: 10.1002/jsfa.70785
