Resumen del estudio (inglés)
OBJECTIVE: Clozapine is associated with systemic and salivary gland inflammation, but the mechanisms underlying parotid toxicity remain unclear. This study evaluated oxidative stress, inflammatory responses, and histopathological changes in the parotid glands of rats treated with clozapine and investigated the protective effects of N-acetylcysteine (NAC). METHODS: Thirty-six male Wistar Albino rats were randomly allocated to Control, Clozapine (40 mg/kg/day), or Clozapine + NAC (240 mg/kg/day) groups for 23 days. Serum and parotid tissues were analyzed for total oxidant status (TOS), total antioxidant status (TAS), oxidative stress index (OSI), TNF alpha, IL-10, and C-reactive protein (CRP). Histopathological assessments included inflammation, nuclear degeneration, ductal dilatation, and mucinous metaplasia. RESULTS: Clozapine significantly increased TOS, OSI, TNF alpha, and CRP, while decreasing TAS and IL-10 in both serum and parotid tissue compared to controls (p < 0.05). NAC co-administration reversed these changes, indicating reduced oxidative stress and inflammation. Histologically, clozapine induced periductal, lobular, and periglandular inflammation, nuclear degeneration, and ductal dilatation; these alterations were markedly attenuated by NAC (p < 0.001). Mild mucinous metaplasia was observed in the serous component of the parotid in clozapine-treated rats, independent of NAC treatment. CONCLUSION: Clozapine disrupts antioxidant and inflammatory balance in rat serum and parotid glands, inducing structural and biochemical alterations. NAC co-administration significantly attenuates these effects, suggesting a potential therapeutic role in preventing clozapine-induced parotid toxicity. Further studies are warranted to explore clinical implications for sialorrhea and salivary gland protection. Copyright © 2026. Published by Elsevier B.V. DOI: 10.1016/j.ejphar.2026.179010
Traducción al español (IA · NME)
OBJETIVO: La clozapina se asocia con inflamación sistémica y de las glándulas salivales, pero los mecanismos subyacentes a la toxicidad parotídea siguen sin estar claros. Este estudio evaluó el estrés oxidativo, las respuestas inflamatorias y los cambios histopatológicos en las glándulas parótidas de ratas tratadas con clozapina e investigó los efectos protectores de la N-acetilcisteína (NAC).
MÉTODOS: Treinta y seis ratas macho Wistar Albino fueron asignadas aleatoriamente a los grupos Control, Clozapina (40 mg/kg/día) o Clozapina + NAC (240 mg/kg/día) durante 23 días. Se analizaron suero y tejidos parotídeos para el estado oxidante total (TOS), estado antioxidante total (TAS), índice de estrés oxidativo (OSI), TNF alfa, IL-10 y proteína C-reactiva (CRP). Las evaluaciones histopatológicas incluyeron inflamación, degeneración nuclear, dilatación ductal y metaplasia mucinosa.
RESULTADOS: La clozapina aumentó significativamente el TOS, OSI, TNF alfa y CRP, mientras disminuyó el TAS y IL-10 tanto en suero como en tejido parotídeo en comparación con los controles (p < 0.05). La coadministración de NAC revirtió estos cambios, indicando una reducción del estrés oxidativo y la inflamación. Histológicamente, la clozapina indujo inflamación periductal, lobular y periglandular, degeneración nuclear y dilatación ductal; estas alteraciones fueron marcadamente atenuadas por NAC (p < 0.001). Se observó una leve metaplasia mucinosa en el componente seroso de la parótida en ratas tratadas con clozapina, independientemente del tratamiento con NAC.
CONCLUSIONES: La clozapina altera el equilibrio antioxidante e inflamatorio en el suero y las glándulas parótidas de las ratas, induciendo alteraciones estructurales y bioquímicas. La coadministración de NAC atenúa significativamente estos efectos, sugiriendo un potencial papel terapéutico en la prevención de la toxicidad parotídea inducida por clozapina. Se justifican más estudios para explorar las implicaciones clínicas para la sialorrea y la protección de las glándulas salivales. Copyright © 2026. Publicado por Elsevier B.V. DOI: 10.1016/j.ejphar.2026.179010
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Aksoy ZK, Aydın A, Kılınç İ, Oltulu P, Özkürkçüler A, İyisoy MS
- Publicado en: European journal of pharmacology
- PMID: 42203063
- DOI: 10.1016/j.ejphar.2026.179010
