Resumen del estudio (inglés)
Background/Objectives: Neuropathic pain (NP) after traumatic spinal cord injury (SCI) is highly prevalent, markedly impairs quality of life, and remains difficult to treat because available therapies show limited efficacy and may cause relevant adverse effects. Because oxidative stress and glutamate-mediated excitotoxicity contribute to central sensitization after SCI, this study evaluated the antinociceptive and antioxidant effects of dapsone (DDS), N-acetylcysteine (NAC), and their combination in rats with SCI. An isobolographic analysis was also performed to determine the pharmacodynamic interaction between the two drugs. Methods: Female Wistar rats with SCI that developed stimulus-dependent hypersensitivity from day 15 after injury were treated once daily for 7 days with DDS (1.5-12.5 mg/kg, i.p.), NAC (9.3-75 mg/kg, i.p.), or 1:1 fixed-ratio combinations. Mechanical allodynia and hyperalgesia were assessed with Von Frey filaments, whereas lipid peroxidation (LP) and reduced glutathione (GSH) were quantified in injured spinal cord tissue. Results: DDS and NAC produced dose-dependent antinociceptive effects, with DDS being more potent than NAC in both endpoints. The individual ED50 values were 4.92 and 33.47 mg/kg for allodynia, and 4.06 and 27.74 mg/kg for hyperalgesia, for DDS and NAC, respectively. The DDS/NAC combination showed synergistic interactions in allodynia (ED50 = 7.45 mg/kg vs. Zadd = 19.19 mg/kg; γ = 0.388) and hyperalgesia (ED50 = 4.21 mg/kg vs. Zadd = 15.90 mg/kg; γ = 0.265), with stronger synergism in hyperalgesia. Combined treatment also improved LP and GSH levels. Conclusions: These findings indicate that DDS and NAC exert complementary actions and that their combination produces a synergistic antinociceptive effect associated with diminished oxidative stress after SCI. DOI: 10.3390/brainsci16080777
Traducción al español (IA · NME)
Antecedentes/Objetivos: El dolor neuropático (DN) tras una lesión traumática de la médula espinal (LME) es altamente prevalente, afecta notablemente la calidad de vida y sigue siendo difícil de tratar porque las terapias disponibles muestran una eficacia limitada y pueden causar efectos adversos relevantes. Dado que el estrés oxidativo y la excitotoxicidad mediada por glutamato contribuyen a la sensibilización central tras una LME, este estudio evaluó los efectos antinociceptivos y antioxidantes de la dapsona (DDS), la N-acetilcisteína (NAC) y su combinación en ratas con LME. También se realizó un análisis isobolográfico para determinar la interacción farmacodinámica entre los dos fármacos.
Métodos: Ratas Wistar hembra con LME que desarrollaron hipersensibilidad dependiente del estímulo desde el día 15 después de la lesión fueron tratadas una vez al día durante 7 días con DDS (1.5-12.5 mg/kg, i.p.), NAC (9.3-75 mg/kg, i.p.) o combinaciones en proporción fija 1:1. Se evaluaron la alodinia mecánica y la hiperalgesia con filamentos de Von Frey, mientras que la peroxidación lipídica (PL) y el glutatión reducido (GSH) se cuantificaron en el tejido de la médula espinal lesionada.
Resultados: DDS y NAC produjeron efectos antinociceptivos dependientes de la dosis, siendo DDS más potente que NAC en ambos parámetros. Los valores individuales de ED50 fueron 4.92 y 33.47 mg/kg para la alodinia, y 4.06 y 27.74 mg/kg para la hiperalgesia, para DDS y NAC, respectivamente. La combinación DDS/NAC mostró interacciones sinérgicas en la alodinia (ED50 = 7.45 mg/kg vs. Zadd = 19.19 mg/kg; γ = 0.388) y la hiperalgesia (ED50 = 4.21 mg/kg vs. Zadd = 15.90 mg/kg; γ = 0.265), con un sinergismo más fuerte en la hiperalgesia. El tratamiento combinado también mejoró los niveles de PL y GSH.
Conclusiones: Estos hallazgos indican que DDS y NAC ejercen acciones complementarias y que su combinación produce un efecto antinociceptivo sinérgico asociado con una disminución del estrés oxidativo tras una LME. DOI: 10.3390/brainsci16080777
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Romero-Sánchez HA, Ríos C, Martínez-Cárdenas MLÁ, Navarro L, Moreno-Rocha LA, Mata-Bermudez A
- Publicado en: Brain sciences
- PMID: 42651088
- DOI: 10.3390/brainsci16080777
