El disulfuro de difenilo induce paraptosis no apoptótica en células de cáncer de mama a través de estrés del retículo endoplásmico mediado por ROS

Antecedentes: El cáncer de mama sigue siendo una de las principales causas de mortalidad en mujeres a nivel mundial. La resistencia a las terapias convencionales subraya la necesidad de desarrollar estrategias terapéuticas novedosas. Este estudio investiga el potencial de un compuesto específico, DPDS, para inducir la muerte celular en líneas celulares de cáncer de mama resistentes a tratamientos convencionales.

Métodos: Se utilizaron dos líneas celulares de cáncer de mama para evaluar los efectos de DPDS. Se analizaron los cambios en la morfología celular, la acumulación de vacuolas y la expresión de marcadores de estrés del retículo endoplásmico (ER) y estrés oxidativo. Se empleó N-acetilcisteína (NAC) como tratamiento previo para evaluar su efecto en la supervivencia celular y la expresión de marcadores específicos.

Resultados: DPDS indujo la acumulación de vacuolas en las células y reguló negativamente el marcador de paraptosis Alix, al tiempo que aumentó la expresión de los marcadores de estrés del ER BIP/Grp78 e IRE-1, así como el estrés oxidativo debido a la acumulación de especies reactivas de oxígeno (ROS), induciendo finalmente paraptosis. En contraste, el pretratamiento con N-acetilcisteína (NAC) restauró significativamente la supervivencia celular y redujo la expresión de BIP.

Conclusiones: Nuestro estudio resalta el potencial de DPDS para dirigirse a dos vías de muerte celular, representando una estrategia terapéutica novedosa para pacientes con cáncer de mama resistente a tratamientos convencionales. Estos hallazgos sugieren que DPDS podría ser una opción prometedora en el tratamiento del cáncer de mama resistente, aunque se requieren más investigaciones para confirmar estos resultados y evaluar su aplicabilidad clínica.