Resumen del estudio (inglés)
BACKGROUND: Fatigue is a multidimensional syndrome involving the cognitive and physical domains, and NAD+-dependent biological energy dysfunction is considered a key mechanism. This study aimed to compare the efficacy of niacinamide adenine dinucleotide (NAD+) precursors in cognitive, motor and perceived fatigue domains using a domain-based network meta-analysis (NMA). METHODS: A systematic review and NMA were conducted on randomized controlled trials (RCTs) according to the PRISMA-NMA guidelines (PROSPERO: CRD420251237193). Including adults who receive NAD+ precursors [niacinamide nucleotide (NR), niacinamide mononucleotide (NMN), niacinamide adenine dinucleotide (NADH) and niacinamide (NAM)]. The outcomes were categorized within the domain-based fatigue framework, divided into perceived fatigue, cognitive performance and exercise performance (endurance and strength), with functional outcomes comprising quality of life (QoL) and sleep. The standardized mean difference (SMD) is summarized, and the surface under the cumulative ranking curve (SUCRA) was calculated. RESULTS: A total of 27 studies (n = 1,599) were synthesized, including 25 RCTs and 2 quasi-experimental tests. The influence of the NAD+ precursor is specific to the domain. No precursor can significantly improve perceived fatigue or sleep quality. In contrast, NMN showed dose-dependent enhancement in endurance (medium dose: SMD = 0.66, 95% CI 0.09-1.23; high dose: SMD = 1.02, 95% CI 0.43-1.60), while neuromuscular strength remained unchanged. For cognitive performance, NADH produced the strongest improvement (SMD = 1.50, 95% CI 0.82-2.19), especially in cognitive impairment cohorts, although this finding was sensitive to influential studies. Moderate improvement in the quality of life was observed, mainly NMN (high dose: SMD = 0.56, 95% CI 0.14-0.98; low dose: SMD = 0.45, 95% CI 0.11-0.78). CONCLUSION: NAD+ precursor supplementation exerts a selective impact on fatigue-related outcomes. This study emphasizes the domain-based NMA framework to unravel heterogeneous fatigue outcomes, in which NAD+ precursor prioritizes improving endurance-related performance. But with limited translation to subjective fatigue and neuromuscular strength, it supports a precision-based approach of NAD+ supplements that considers outcome type, dosage, and population characteristics. SYSTEMATIC REVIEW REGISTRATION: PROSPERO. CRD420251237193. https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/view/CRD420251237193. Copyright © 2026 Gao, Li, Guan, Yin, Kong and Yu. DOI: 10.3389/fnut.2026.1890335 PMCID: PMC13593507
Traducción al español (IA · NME)
ANTECEDENTES: La fatiga es un síndrome multidimensional que involucra los dominios cognitivo y físico, y la disfunción energética biológica dependiente de NAD+ se considera un mecanismo clave. Este estudio tuvo como objetivo comparar la eficacia de los precursores de niacinamida adenina dinucleótido (NAD+) en los dominios de fatiga cognitiva, motora y percibida utilizando un metaanálisis en red basado en dominios.
MÉTODOS: Se realizó una revisión sistemática y un metaanálisis en red sobre ensayos controlados aleatorizados (ECA) de acuerdo con las directrices PRISMA-NMA (PROSPERO: CRD420251237193). Incluyendo adultos que reciben precursores de NAD+ [nucleótido de niacinamida (NR), mononucleótido de niacinamida (NMN), niacinamida adenina dinucleótido (NADH) y niacinamida (NAM)]. Los resultados se categorizaron dentro del marco de fatiga basado en dominios, dividido en fatiga percibida, rendimiento cognitivo y rendimiento en ejercicio (resistencia y fuerza), con resultados funcionales que comprenden calidad de vida (QoL) y sueño. Se resumió la diferencia de medias estandarizada (SMD) y se calculó el área bajo la curva de clasificación acumulativa (SUCRA).
RESULTADOS: Se sintetizaron un total de 27 estudios (n = 1,599), incluyendo 25 ECA y 2 pruebas cuasi-experimentales. La influencia del precursor de NAD+ es específica del dominio. Ningún precursor puede mejorar significativamente la fatiga percibida o la calidad del sueño. En contraste, el NMN mostró una mejora dependiente de la dosis en la resistencia (dosis media: SMD = 0.66, IC 95% 0.09-1.23; dosis alta: SMD = 1.02, IC 95% 0.43-1.60), mientras que la fuerza neuromuscular permaneció sin cambios. Para el rendimiento cognitivo, el NADH produjo la mejora más fuerte (SMD = 1.50, IC 95% 0.82-2.19), especialmente en cohortes con deterioro cognitivo, aunque este hallazgo fue sensible a estudios influyentes. Se observó una mejora moderada en la calidad de vida, principalmente con NMN (dosis alta: SMD = 0.56, IC 95% 0.14-0.98; dosis baja: SMD = 0.45, IC 95% 0.11-0.78).
CONCLUSIONES: La suplementación con precursores de NAD+ ejerce un impacto selectivo en los resultados relacionados con la fatiga. Este estudio enfatiza el marco de metaanálisis en red basado en dominios para desentrañar los resultados heterogéneos de la fatiga, en el que el precursor de NAD+ prioriza la mejora del rendimiento relacionado con la resistencia. Pero con una traducción limitada a la fatiga subjetiva y la fuerza neuromuscular, apoya un enfoque basado en la precisión de los suplementos de NAD+ que considera el tipo de resultado, la dosis y las características de la población.
REGISTRO DE REVISIÓN SISTEMÁTICA: PROSPERO. CRD420251237193. https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/view/CRD420251237193. Copyright © 2026 Gao, Li, Guan, Yin, Kong y Yu. DOI: 10.3389/fnut.2026.1890335 PMCID: PMC13593507
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Detalles bibliográficos
- Autores: Gao Y, Li S, Guan J, Yin Y, Kong X, Yu L
- Publicado en: Frontiers in nutrition
- PMID: 42774067
- DOI: 10.3389/fnut.2026.1890335
