Resumen del estudio (inglés)
BACKGROUND: Medicinal-edible natural products like Cordyceps militaris (C.militaris), a functional food rich in cordycepin (COR), are promising for health maintenance. Although COR possesses anti-inflammatory and antioxidant properties, its protective efficacy and underlying mechanisms against acetaminophen (APAP)-induced hepatotoxicity remain unclear. This study aimed to evaluate the influence of COR pretreatment on APAP-induced acute liver injury and elucidate the underlying mechanisms. METHODS: To this end, male C57BL/6 mice were gavaged for 7 days with NAC (N-acetylcysteine) (200 mg/kg) or COR (50, 100, or 200 mg/kg), followed by APAP administration (400 mg/kg, gavage) to cause liver injury for 12 h. Liver injury was evaluated by serum transaminase levels, histopathological analysis, inflammatory cytokine detection, oxidative stress markers, TUNEL staining, and RNA-seq-based transcriptomic analysis. RESULTS: COR pretreatment markedly reduced serum transaminases and alleviated hepatic necrosis and inflammatory infiltration. RNA-seq revealed significant APAP-induced changes in genes associated with ER protein processing, HIF-1, and PPAR signaling, while COR reversed multiple key genes involved in oxidative stress, inflammation, and apoptosis. Consistent with transcriptomic findings, COR decreased pro-inflammatory cytokines, mitigated oxidative damage, and inhibited hepatocyte apoptosis (TUNEL staining). CONCLUSION: In conclusion, COR pretreatment attenuates APAP-induced hepatotoxicity in mice by modulating ER proteostasis-related pathways and coordinately influencing HIF-1 and PPAR-associated signaling networks, thereby exerting anti-inflammatory, antioxidant, and anti-apoptotic effects. These findings support COR as a promising hepatoprotective candidate for APAP-caused liver damage. © 2026 The Author(s). Journal of Clinical Laboratory Analysis published by Wiley Periodicals LLC. DOI: 10.1002/jcla.70266
Traducción al español (IA · NME)
ANTECEDENTES: Los productos naturales medicinales-comestibles como Cordyceps militaris (C. militaris), un alimento funcional rico en cordicepina (COR), son prometedores para el mantenimiento de la salud. Aunque la COR posee propiedades antiinflamatorias y antioxidantes, su eficacia protectora y los mecanismos subyacentes contra la hepatotoxicidad inducida por acetaminofén (APAP) no están claros. Este estudio tuvo como objetivo evaluar la influencia del pretratamiento con COR en la lesión hepática aguda inducida por APAP y dilucidar los mecanismos subyacentes.
MÉTODOS: Para ello, se administró por vía oral a ratones machos C57BL/6 durante 7 días NAC (N-acetilcisteína) (200 mg/kg) o COR (50, 100 o 200 mg/kg), seguido de la administración de APAP (400 mg/kg, por vía oral) para causar lesión hepática durante 12 horas. La lesión hepática se evaluó mediante niveles de transaminasas séricas, análisis histopatológico, detección de citocinas inflamatorias, marcadores de estrés oxidativo, tinción TUNEL y análisis transcriptómico basado en RNA-seq.
RESULTADOS: El pretratamiento con COR redujo notablemente las transaminasas séricas y alivió la necrosis hepática y la infiltración inflamatoria. El RNA-seq reveló cambios significativos inducidos por APAP en genes asociados con el procesamiento de proteínas del RE, HIF-1 y la señalización de PPAR, mientras que COR revirtió múltiples genes clave involucrados en el estrés oxidativo, la inflamación y la apoptosis. Consistente con los hallazgos transcriptómicos, COR disminuyó las citocinas proinflamatorias, mitigó el daño oxidativo e inhibió la apoptosis de los hepatocitos (tinción TUNEL).
CONCLUSIONES: En conclusión, el pretratamiento con COR atenúa la hepatotoxicidad inducida por APAP en ratones modulando las vías relacionadas con la proteostasis del RE e influyendo coordinadamente en las redes de señalización asociadas a HIF-1 y PPAR, ejerciendo así efectos antiinflamatorios, antioxidantes y antiapoptóticos. Estos hallazgos apoyan a COR como un candidato hepatoprotector prometedor para el daño hepático causado por APAP. © 2026 The Author(s). Journal of Clinical Laboratory Analysis publicado por Wiley Periodicals LLC. DOI: 10.1002/jcla.70266
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Detalles bibliográficos
- Autores: Fu C, Li S, Shen S, Xu C, Liao J, Lin N
- Publicado en: Journal of clinical laboratory analysis
- PMID: 42184123
- DOI: 10.1002/jcla.70266
