Resumen del estudio (inglés)
INTRODUCTION: Vitamin D3 and omega-3 supplementation may slow outcomes related to Alzheimer's disease and related dementias (ADRD), with variation by sex or race, but their effects on ADRD-associated biomarkers are unknown. METHODS: In this secondary analysis of a randomized clinical trial (RCT), we included 929 participants from the in-clinic subcohort of the VITamin D and OmegA-3 TriaL - a completed, placebo-controlled, 2×2 factorial trial testing vitamin D3 (2000 IU/day) and omega-3s (1 g/day) for cardiovascular disease and cancer prevention. Plasma ADRD biomarkers were assayed at baseline and 2- and/or 4-year follow-up. Study outcomes were longitudinal change in four ADRD biomarkers: N-terminal tau fragment (NT1), amyloid beta (Aβ)40:42, neurofilament-light (NfL), and glial fibrillary acidic protein (GFAP). Repeated-measures models were used, with sex and race were pre-specified effect modifiers. RESULTS: The sample mean (SD) age was 65.0 (6.6) years; 49.2% were female, and 8.2% were Black adults. Neither vitamin D3 nor omega-3s, compared to placebo, significantly reduced ADRD biomarkers over 4 years. Pre-specified subgroup analyses suggested potential interactions by sex and race. Vitamin D3 supplementation resulted in a reduction in NT1 among males (-2.7%) but not females (p-interaction = 0.08). Among Black participants, vitamin D3 supplementation resulted in a 16.2% reduction in NfL levels [95% CI: -30.5% to 1.1%; p-interaction = 0.06], while omega-3 supplementation showed a 12.4% reduction in GFAP levels [95% CI: -21.5% to -2.2%; p-interaction = 0.049]. DISCUSSION: In this secondary analysis of a RCT, neither vitamin D3 nor omega-3s significantly reduced selected plasma ADRD biomarkers over 4 years. Potential differences were observed by sex and race in reductions of ADRD biomarkers in response to these supplements; however, these analyses were uncorrected for multiple hypothesis testing and should be interpreted cautiously as hypothesis-generating signals requiring replication. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov identifiers: c (VITAL); NCT01696435 (VITAL-DEP). © 2026 The Author(s). Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions published by Wiley Periodicals LLC on behalf of Alzheimer's Association. DOI: 10.1002/trc2.70312 PMCID: PMC13575330
Traducción al español (IA · NME)
INTRODUCCIÓN: La suplementación con vitamina D3 y omega-3 puede ralentizar los resultados relacionados con la enfermedad de Alzheimer y demencias relacionadas (ADRD), con variaciones según el sexo o la raza, pero se desconocen sus efectos sobre los biomarcadores asociados a ADRD. MÉTODOS: En este análisis secundario de un ensayo clínico aleatorizado (RCT), incluimos a 929 participantes de la subcohorte en clínica del Ensayo de Vitamina D y Omega-3 (VITAL), un ensayo factorial completado, controlado con placebo, 2×2, que prueba la vitamina D3 (2000 UI/día) y omega-3 (1 g/día) para la prevención de enfermedades cardiovasculares y cáncer. Se analizaron biomarcadores plasmáticos de ADRD al inicio y a los 2 y/o 4 años de seguimiento. Los resultados del estudio fueron el cambio longitudinal en cuatro biomarcadores de ADRD: fragmento N-terminal de tau (NT1), beta amiloide (Aβ)40:42, neurofilamento ligero (NfL) y proteína ácida fibrilar glial (GFAP). Se utilizaron modelos de medidas repetidas, con sexo y raza como modificadores de efecto preespecificados. RESULTADOS: La edad media (DE) de la muestra fue de 65.0 (6.6) años; el 49.2% eran mujeres y el 8.2% eran adultos negros. Ni la vitamina D3 ni los omega-3, en comparación con el placebo, redujeron significativamente los biomarcadores de ADRD durante 4 años. Los análisis de subgrupos preespecificados sugirieron posibles interacciones por sexo y raza. La suplementación con vitamina D3 resultó en una reducción del NT1 entre los hombres (-2.7%) pero no en las mujeres (p-interacción = 0.08). Entre los participantes negros, la suplementación con vitamina D3 resultó en una reducción del 16.2% en los niveles de NfL [IC 95%: -30.5% a 1.1%; p-interacción = 0.06], mientras que la suplementación con omega-3 mostró una reducción del 12.4% en los niveles de GFAP [IC 95%: -21.5% a -2.2%; p-interacción = 0.049]. DISCUSIÓN: En este análisis secundario de un RCT, ni la vitamina D3 ni los omega-3 redujeron significativamente los biomarcadores plasmáticos seleccionados de ADRD durante 4 años. Se observaron diferencias potenciales por sexo y raza en las reducciones de biomarcadores de ADRD en respuesta a estos suplementos; sin embargo, estos análisis no fueron corregidos por pruebas de hipótesis múltiples y deben interpretarse con cautela como señales generadoras de hipótesis que requieren replicación. REGISTRO DEL ENSAYO: Identificadores de ClinicalTrials.gov: c (VITAL); NCT01696435 (VITAL-DEP). © 2026 The Author(s). Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions publicado por Wiley Periodicals LLC en nombre de la Alzheimer's Association. DOI: 10.1002/trc2.70312 PMCID: PMC13575330
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Vyas CM, Ostaszewski BL, Anderson AK, Cook NR, Kang JH, Mischoulon D
- Publicado en: Alzheimer's & dementia (New York, N. Y.)
- PMID: 42746141
- DOI: 10.1002/trc2.70312
