Resumen del estudio (inglés)
INTRODUCTION: Paracetamol (PCM) is extensively administered in clinical settings to alleviate mild to moderate pain and/or decrease fever. However, noncompliance with prescribed dosages can lead to severe and irreversible liver damage from PCM overdose. Although N-acetylcysteine (NAC) serves as the standard antidote for PCM toxicity, no commercially available combination of PCM and NAC has been marketed to mitigate its toxic effects. Objectives: This study aims to evaluate both the antinociceptive and hepatoprotective effects of the PCM and NAC combination in a murine model. METHODS: Male and female C57Bl6/J mice were assigned to 4 groups. Group A received oral PCM exclusively, administered every 6 hours (4 doses within 24 hours), whereas groups B-D were administered PCM alone, a combination of PCM/L-NAC (N-acetyl-l-cysteine), or PCM/D-NAC (N-acetyl-d-cysteine) every 4 hours (6 doses within 24 hours). RESULTS: Both PCM/L-NAC and PCM/D-NAC combinations yielded superior analgesia compared with the standard regimen. Furthermore, L-NAC administration mitigated the increase of glutamate pyruvate transaminase, a key hepatic marker associated with PCM hepatotoxicity. In addition, a protective effect from D-NAC in conjunction with PCM on glutathione levels was suggested. Our findings suggest that NAC enhances the analgesic properties of PCM while concurrently reducing its hepatotoxic potential in mice. Moreover, data indicate that L-NAC may represent a more effective candidate than D-NAC for this purpose, particularly regarding hepatoprotection. CONCLUSION: This study presents novel insights into the synergistic effects of the PCM/NAC combination on pain relief and hepatic safeguarding, warranting consideration for the development of novel therapeutic strategies targeting pain and fever management in patients. Copyright © 2026 The Author(s). Published by Wolters Kluwer Health, LLC. on behalf of The International Association for the Study of Pain. DOI: 10.1097/PR9.0000000000001461 PMCID: PMC13379057
Traducción al español (IA · NME)
ANTECEDENTES: El paracetamol (PCM) se administra ampliamente en entornos clínicos para aliviar el dolor leve a moderado y/o disminuir la fiebre. Sin embargo, el incumplimiento de las dosis prescritas puede llevar a un daño hepático grave e irreversible por sobredosis de PCM. Aunque la N-acetilcisteína (NAC) es el antídoto estándar para la toxicidad por PCM, no se ha comercializado ninguna combinación de PCM y NAC para mitigar sus efectos tóxicos. Objetivos: Este estudio tiene como objetivo evaluar tanto los efectos antinociceptivos como hepatoprotectores de la combinación de PCM y NAC en un modelo murino.
MÉTODOS: Se asignaron ratones machos y hembras C57Bl6/J a 4 grupos. El grupo A recibió exclusivamente PCM por vía oral, administrado cada 6 horas (4 dosis en 24 horas), mientras que los grupos B-D fueron administrados con PCM solo, una combinación de PCM/L-NAC (N-acetil-l-cisteína) o PCM/D-NAC (N-acetil-d-cisteína) cada 4 horas (6 dosis en 24 horas).
RESULTADOS: Tanto las combinaciones PCM/L-NAC como PCM/D-NAC produjeron una analgesia superior en comparación con el régimen estándar. Además, la administración de L-NAC mitigó el aumento de la transaminasa glutamato piruvato, un marcador hepático clave asociado con la hepatotoxicidad por PCM. Además, se sugirió un efecto protector de D-NAC en conjunto con PCM sobre los niveles de glutatión. Nuestros hallazgos sugieren que NAC mejora las propiedades analgésicas de PCM mientras reduce simultáneamente su potencial hepatotóxico en ratones. Además, los datos indican que L-NAC puede representar un candidato más efectivo que D-NAC para este propósito, particularmente en lo que respecta a la hepatoprotección.
CONCLUSIONES: Este estudio presenta nuevos conocimientos sobre los efectos sinérgicos de la combinación PCM/NAC en el alivio del dolor y la protección hepática, lo que justifica la consideración para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas dirigidas al manejo del dolor y la fiebre en pacientes. Copyright © 2026 The Author(s). Publicado por Wolters Kluwer Health, LLC. en nombre de The International Association for the Study of Pain. DOI: 10.1097/PR9.0000000000001461 PMCID: PMC13379057
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Chrétien B, Goy R, Guillaume M, Bazin G, Collet M, Dutheil JJ
- Publicado en: Pain reports
- PMID: 42491779
- DOI: 10.1097/PR9.0000000000001461
