Resumen del estudio (inglés)
BACKGROUND: Maternal chorioamnionitis (mCA) and intra-amniotic infection/inflammation (Triple I) are major causes of fetal inflammatory injury and are associated with preterm birth, white matter injury, cerebral palsy, bronchopulmonary dysplasia (BPD), and necrotising enterocolitis (NEC). No established therapy directly targets the inflammatory and oxidative pathways underlying fetal neuroinjury. N-acetylcysteine (NAC), a glutathione precursor with antioxidant and anti-inflammatory properties, has emerged as a potential adjunctive neuroprotective therapy, although human evidence remains limited. OBJECTIVE: To evaluate fetal and neonatal outcomes associated with antenatal or intrapartum NAC administration in pregnancies complicated by mCA or Triple I. METHODS: A systematic review was conducted using MEDLINE, Embase, Cochrane CENTRAL, and ClinicalTrials.gov from inception to December 23, 2025. Eligible studies included randomised controlled trials, prospective cohorts, non-randomised studies, and translational animal models evaluating NAC exposure in mCA or Triple I. Clinical outcomes, biomarkers, pharmacokinetics, and mechanistic pathways were synthesised narratively. Risk of bias was assessed using RoB 2, ROBINS-I, and SYRCLE tools. RESULTS: Ten studies met the inclusion criteria, including five human and six translational animal studies. Human evidence involved approximately 143 mother-infant dyads. NAC exposure was associated with preserved cerebrovascular coupling, improved delivery-room adaptation, reduced severe neonatal morbidity, and lower BPD rates without major safety concerns. Pharmacokinetic studies demonstrated rapid placental transfer and gestation-dependent neonatal clearance. Animal studies consistently showed reductions in inflammatory cytokines, oxidative stress, apoptosis, and microstructural brain injury. CONCLUSION: NAC demonstrates biologically plausible neuroprotective potential in mCA and Triple I; however, the evidence remains preliminary due to small sample sizes and heterogeneous protocols. However, some studies showed no or negative effects. Large multicenter randomised trials with standardised dosing and long-term neurodevelopmental follow-up are needed before routine clinical implementation can be recommended. © 2026 Elgharbawy, Bayoumi, Ajele and Lwaleed. DOI: 10.3389/fped.2026.1819220 PMCID: PMC13579660
Traducción al español (IA · NME)
ANTECEDENTES: La corioamnionitis materna (mCA) y la infección/inflamación intraamniótica (Triple I) son causas principales de lesión inflamatoria fetal y están asociadas con parto prematuro, lesión de la sustancia blanca, parálisis cerebral, displasia broncopulmonar (BPD) y enterocolitis necrotizante (NEC). No existe una terapia establecida que aborde directamente las vías inflamatorias y oxidativas subyacentes a la neurolesión fetal. La N-acetilcisteína (NAC), un precursor del glutatión con propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, ha surgido como una posible terapia neuroprotectora complementaria, aunque la evidencia en humanos sigue siendo limitada. OBJETIVO: Evaluar los resultados fetales y neonatales asociados con la administración antenatal o intraparto de NAC en embarazos complicados por mCA o Triple I. MÉTODOS: Se realizó una revisión sistemática utilizando MEDLINE, Embase, Cochrane CENTRAL y ClinicalTrials.gov desde el inicio hasta el 23 de diciembre de 2025. Los estudios elegibles incluían ensayos controlados aleatorizados, cohortes prospectivas, estudios no aleatorizados y modelos animales traslacionales que evaluaban la exposición a NAC en mCA o Triple I. Los resultados clínicos, biomarcadores, farmacocinética y vías mecanicistas se sintetizaron de manera narrativa. El riesgo de sesgo se evaluó utilizando las herramientas RoB 2, ROBINS-I y SYRCLE. RESULTADOS: Diez estudios cumplieron los criterios de inclusión, incluidos cinco estudios en humanos y seis estudios animales traslacionales. La evidencia humana involucró aproximadamente a 143 díadas madre-infante. La exposición a NAC se asoció con un acoplamiento cerebrovascular preservado, mejor adaptación en la sala de partos, reducción de la morbilidad neonatal grave y menores tasas de BPD sin preocupaciones importantes de seguridad. Los estudios farmacocinéticos demostraron una rápida transferencia placentaria y una depuración neonatal dependiente de la gestación. Los estudios en animales mostraron consistentemente reducciones en citocinas inflamatorias, estrés oxidativo, apoptosis y lesión microestructural cerebral. CONCLUSIONES: La NAC demuestra un potencial neuroprotector biológicamente plausible en mCA y Triple I; sin embargo, la evidencia sigue siendo preliminar debido a los tamaños de muestra pequeños y protocolos heterogéneos. Sin embargo, algunos estudios mostraron efectos nulos o negativos. Se necesitan grandes ensayos aleatorizados multicéntricos con dosificación estandarizada y seguimiento neurodesarrollativo a largo plazo antes de que se pueda recomendar su implementación clínica rutinaria. © 2026 Elgharbawy, Bayoumi, Ajele y Lwaleed. DOI: 10.3389/fped.2026.1819220 PMCID: PMC13579660
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Elgharbawy FM, Bayoumi MAA, Ajele KW, Lwaleed BA
- Publicado en: Frontiers in pediatrics
- PMID: 42751421
- DOI: 10.3389/fped.2026.1819220
