Resumen del estudio (idioma original)
while highlighting the clinical potential of NMN supplementation as a targeted intervention to alleviate such hypoxia-associated female reproductive Publisher: 环境低氧会对人类与动物的生殖功能产生显著不利影响。本研究构建小鼠胚胎期低氧模型,将胚胎发育 0~16.5 天的孕鼠置于高原低氧环境中饲养。课题组前期研究发现,胚胎期低氧暴露会干扰成年雄鼠精子中印记基因的甲基化模式,进而导致雄性后代出现跨代胎盘损伤;但胚胎期低氧对雌性生殖系统的具体调控作用,尤其是在卵母细胞成熟过程中的影响,目前尚未明确。本研究首先证实,胚胎期低氧小鼠的平均每窝产仔数显著降低;通过对低氧组小鼠卵母细胞开展全转录组综合分析,并检测卵泡微环境的代谢特征变化,发现胚胎期低氧应激不仅会导致胚胎卵裂率与囊胚形成率显著下降,还会通过引发线粒体功能异常、氧化应激加剧及 Sirt3/Sod2 通路表达下调,诱导卵母细胞发生早期凋亡和 DNA 损伤。此外,本研究证实补充烟酰胺单核苷酸(NMN)可通过上调 Sirt3/Sod2 通路表达、调控细胞自噬水平,有效缓解低氧诱导的卵母细胞线粒体功能异常与发育损伤。实验数据显示,与对照组相比,胚胎期低氧小鼠的每窝产仔数减少 57.7%,而 NMN 干预可使其产仔数恢复至对照组的 73.1%。上述结果表明,胚胎期低氧暴露会对成年雌性的生殖功能造成多维度的潜在损伤,同时也揭示补充 NMN 有望成为改善低氧相关雌性生殖损伤的靶向干预策略,具有重要的临床应用潜力。.
Traducción al español (IA · NME)
Antecedentes: La hipoxia ambiental tiene un impacto adverso significativo en la función reproductiva de humanos y animales. Este estudio desarrolló un modelo de hipoxia embrionaria en ratones, exponiendo a ratones preñados a un ambiente de hipoxia de altitud durante el desarrollo embrionario de 0 a 16.5 días. Investigaciones previas del grupo indicaron que la exposición a hipoxia durante el periodo embrionario interfiere con los patrones de metilación de genes impresos en los espermatozoides de ratones machos adultos, lo que lleva a daños placentarios transgeneracionales en la descendencia masculina. Sin embargo, los efectos específicos de la hipoxia embrionaria en el sistema reproductivo femenino, especialmente durante la maduración de los ovocitos, no están claros.
Métodos: Este estudio confirmó inicialmente que el número promedio de crías por camada en ratones expuestos a hipoxia embrionaria disminuyó significativamente. Se realizó un análisis transcriptómico completo de los ovocitos de ratones del grupo de hipoxia y se evaluaron los cambios en las características metabólicas del microambiente folicular. Se encontró que el estrés por hipoxia embrionaria no solo reduce significativamente la tasa de clivaje embrionario y la formación de blastocistos, sino que también induce apoptosis temprana y daño en el ADN de los ovocitos al provocar disfunción mitocondrial, aumentar el estrés oxidativo y disminuir la expresión de la vía Sirt3/Sod2.
Resultados: Además, este estudio demostró que la suplementación con mononucleótido de nicotinamida (NMN) puede aliviar eficazmente la disfunción mitocondrial y el daño en el desarrollo de los ovocitos inducidos por hipoxia al aumentar la expresión de la vía Sirt3/Sod2 y regular los niveles de autofagia celular. Los datos experimentales mostraron que, en comparación con el grupo control, el número de crías por camada en ratones con hipoxia embrionaria disminuyó un 57.7%, mientras que la intervención con NMN restauró el número de crías al 73.1% del grupo control.
Conclusiones: Estos resultados indican que la exposición a hipoxia embrionaria puede causar daños potenciales multidimensionales en la función reproductiva de las hembras adultas. Además, revelan que la suplementación con NMN podría ser una estrategia de intervención dirigida prometedora para mejorar el daño reproductivo femenino asociado a la hipoxia, con un importante potencial de aplicación clínica.
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Zhang LY, Liu KX, Zhang K, Qin X, Luo YW, Zhuan QR
- Publicado en: Zoological research
- PMID: 42733040
- DOI: 10.24272/j.issn.2095-8137.2025.579
