Resumen del estudio (inglés)
Background and Purpose: Ultra-processed food (UPF) intake is a risk factor for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) development, and fibroblast growth factor 21 (FGF21) is a key regulator of hepatic lipid metabolism, but its role in this association remains unclear. We aimed to investigate whether FGF21 mediates the UPF-MASLD relationship in a population-based cohort and whether berry extract (BE) protects against UPF-related liver injury through FGF21 signaling. Methods: This study included 29,386 participants with magnetic resonance imaging (MRI)-derived proton density fat fraction (PDFF) and iron-corrected T1 (cT1) from the UK Biobank. UPF intake was classified according to the NOVA system. Log-binomial and generalized linear regression models were used to estimate the associations of UPF with MASLD, PDFF, and cT1, respectively. In vivo, nine-month-old male C57BL/6J mice were fed a baked Western diet (BWD) with bilberry extract (BE, 200 mg/kg/day) or vehicle for 16 weeks. In vitro, the role of FGF21 was examined by knockdown experiments in AML12 hepatocytes. Results: UPF consumption was linearly associated with a higher risk of MASLD, with per 10% increment associated with 9% higher risk of MASLD (RR 1.09 [95% CI 1.07-1.10]), as well as dose-dependent increases in PDFF and cT1. Among the 283 plasma proteins associated with PDFF, FGF21 showed the strongest association with UPF intake and accounted for the largest proportion of mediation in the UPF-PDFF association. A significant interaction between UPF and berry intake was observed in MASLD risk (p for interaction = 0.018). In the animal model, BE supplementation for 16 weeks alleviated BWD-induced hepatic steatosis, inflammation, and glucose intolerance, while upregulating hepatic FGF21, FGFR1c, and β-Klotho expression and improving mitochondrial function. FGF21 knockdown abrogated BE's protective effect against lipid accumulation in vitro. Conclusions: FGF21 emerged as a potential mediator of the association between UPF consumption and liver fat accumulation. Anthocyanin-rich dietary interventions may offer a promising strategy to prevent MASLD progression. DOI: 10.3390/nu18152430
Traducción al español (IA · NME)
Antecedentes y Propósito: La ingesta de alimentos ultraprocesados (UPF) es un factor de riesgo para el desarrollo de la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD), y el factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21) es un regulador clave del metabolismo lipídico hepático, aunque su papel en esta asociación sigue sin estar claro. Nuestro objetivo fue investigar si el FGF21 media la relación UPF-MASLD en una cohorte poblacional y si el extracto de bayas (BE) protege contra el daño hepático relacionado con UPF a través de la señalización de FGF21.
Métodos: Este estudio incluyó a 29,386 participantes con fracción de grasa de densidad de protones (PDFF) derivada de imágenes por resonancia magnética (MRI) y T1 corregido por hierro (cT1) del Biobanco del Reino Unido. La ingesta de UPF se clasificó según el sistema NOVA. Se utilizaron modelos de regresión lineal generalizada y log-binomial para estimar las asociaciones de UPF con MASLD, PDFF y cT1, respectivamente. In vivo, ratones machos C57BL/6J de nueve meses fueron alimentados con una dieta occidental horneada (BWD) con extracto de arándano (BE, 200 mg/kg/día) o vehículo durante 16 semanas. In vitro, el papel de FGF21 se examinó mediante experimentos de silenciamiento en hepatocitos AML12.
Resultados: El consumo de UPF se asoció linealmente con un mayor riesgo de MASLD, con un incremento del 10% asociado con un 9% más de riesgo de MASLD (RR 1.09 [IC95% 1.07-1.10]), así como aumentos dependientes de la dosis en PDFF y cT1. Entre las 283 proteínas plasmáticas asociadas con PDFF, FGF21 mostró la asociación más fuerte con la ingesta de UPF y representó la mayor proporción de mediación en la asociación UPF-PDFF. Se observó una interacción significativa entre UPF y la ingesta de bayas en el riesgo de MASLD (p para la interacción = 0.018). En el modelo animal, la suplementación con BE durante 16 semanas alivió la esteatosis hepática, la inflamación y la intolerancia a la glucosa inducidas por BWD, al tiempo que aumentó la expresión hepática de FGF21, FGFR1c y β-Klotho y mejoró la función mitocondrial. El silenciamiento de FGF21 anuló el efecto protector de BE contra la acumulación de lípidos in vitro.
Conclusiones: FGF21 surgió como un posible mediador de la asociación entre el consumo de UPF y la acumulación de grasa hepática. Las intervenciones dietéticas ricas en antocianinas pueden ofrecer una estrategia prometedora para prevenir la progresión de MASLD. DOI: 10.3390/nu18152430
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Lv Y, Zhao F, Zhang Y, Zheng Z, Hou C, Jiang G
- Publicado en: Nutrients
- PMID: 42588053
- DOI: 10.3390/nu18152430
