Resumen del estudio (inglés)
AIM2-Mediated Caspase-3/GSDME Pyroptosis Pathway. Wang G(1), Ba R(2), Liu B(3), Wang Y(1), Niu S(1), Wan H(1), Du Y(1), Yu F(1), Zhou G(1), Zhu J(4), Ba Y(5). Author information: (1)Department of Environmental Health, Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, China. (2)Zhoukou Center for Disease Control and Prevention (Zhoukou Health Inspection Office), Zhoukou, Henan, China. (3)Clinical Research Center for Mental Disorders, Shanghai Pudong New Area Mental Health Center, School of Medicine, Tongji University, Shanghai, China. (4)Molecular Epidemiology Research Innovation Team, Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, China. Electronic address: byyue@zzu.edu.cn. (5)Department of Environmental Health, Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, China. Electronic address: yuanzhu@zzu.edu.cn. Endemic fluorosis from high-fluoride groundwater is a global concern. While fluoride exposure is linked to male infertility, the mechanisms remain unclear. This study utilized male Sprague-Dawley (SD) rats and in vitro immortalized human testicular Sertoli (iHTS) cells to investigate the potential mechanisms underlying sodium fluoride (NaF)-induced testicular damage. In vivo, three-month NaF exposure caused testicular tissue disorganization, decreased sperm viability and motility, and increased sperm abnormalities. Furthermore, NaF exposure significantly altered the oxidative stress status in the rat testis, evidenced by decreased total antioxidant capacity (T-AOC), total superoxide dismutase (T-SOD), and glutathione (GSH) levels, along with increased malondialdehyde (MDA) content. Meanwhile, levels of pyroptosis-related proteins (AIM2, Cleaved Caspase-3, GSDME, and GSDME-N), as well as LDH, interleukin (IL)-1β, and IL-18, were significantly increased. Similar results were observed in vitro. Interestingly, knocking down AIM2 in NaF-treated iHTS cells significantly decreased the levels of Cleaved Caspase-3, GSDME, GSDME-N, IL-1β, IL-18, and LDH. Furthermore, inhibiting NaF-induced oxidative stress with N-acetylcysteine (NAC) effectively mitigated these NaF-induced protein and biochemical alterations. These findings suggest that excessive fluoride exposure induces oxidative stress in testicular tissue and cells, subsequently activating the AIM2/Caspase-3/GSDME pyroptotic axis, thereby leading to testicular damage. Copyright © 2026. Published by Elsevier B.V. DOI: 10.1016/j.cbi.2026.112346
Traducción al español (IA · NME)
Antecedentes: La fluorosis endémica causada por aguas subterráneas con alto contenido de flúor es una preocupación global. Aunque la exposición al flúor se ha vinculado con la infertilidad masculina, los mecanismos subyacentes permanecen poco claros. Este estudio utilizó ratas macho Sprague-Dawley (SD) y células inmortalizadas de Sertoli testiculares humanas (iHTS) in vitro para investigar los posibles mecanismos subyacentes al daño testicular inducido por fluoruro de sodio (NaF).
Métodos: In vivo, la exposición al NaF durante tres meses causó desorganización del tejido testicular, disminución de la viabilidad y motilidad espermática, y aumento de las anomalías espermáticas. Además, la exposición al NaF alteró significativamente el estado de estrés oxidativo en el testículo de las ratas, evidenciado por una disminución en la capacidad antioxidante total (T-AOC), superóxido dismutasa total (T-SOD) y niveles de glutatión (GSH), junto con un aumento en el contenido de malondialdehído (MDA). Mientras tanto, los niveles de proteínas relacionadas con la piroptosis (AIM2, Caspasa-3 clivada, GSDME y GSDME-N), así como LDH, interleucina (IL)-1β e IL-18, aumentaron significativamente. Se observaron resultados similares in vitro.
Resultados: Curiosamente, la reducción de AIM2 en células iHTS tratadas con NaF disminuyó significativamente los niveles de Caspasa-3 clivada, GSDME, GSDME-N, IL-1β, IL-18 y LDH. Además, la inhibición del estrés oxidativo inducido por NaF con N-acetilcisteína (NAC) mitigó efectivamente estas alteraciones proteicas y bioquímicas inducidas por NaF.
Conclusiones: Estos hallazgos sugieren que la exposición excesiva al flúor induce estrés oxidativo en el tejido y células testiculares, activando posteriormente el eje piroptótico AIM2/Caspasa-3/GSDME, lo que lleva al daño testicular.
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Wang G, Ba R, Liu B, Wang Y, Niu S, Wan H
- Publicado en: Chemico-biological interactions
- PMID: 42759637
- DOI: 10.1016/j.cbi.2026.112346
