Resumen del estudio (inglés)
Background/Objectives: Gallic acid (GA) is a naturally occurring polyphenol with reported antioxidant and anticancer properties. This study investigated whether GA enhances carboplatin (CARB)-associated anticancer activity in HeLa cervical cancer cells through mechanisms related to oxidative stress, mitochondrial dysfunction, apoptosis, and cell cycle dysregulation, while comparatively evaluating cytotoxicity in HaCaT cells. Methods: The effects of GA and CARB, individually and in combination, were evaluated using cell viability assays, apoptosis and cell cycle analyses, intracellular reactive oxygen species (ROS) measurements, N-acetylcysteine (NAC)-mediated rescue experiments, mitochondrial membrane potential assessment, reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR), immunocytochemistry, and three-dimensional (3D) tumor spheroid models. Bioinformatic analyses were performed to explore pathways associated with the observed molecular responses. Results: The GA + CARB combination demonstrated enhanced cytotoxicity and apoptotic activity in HeLa cells compared with either monotherapy, while exhibiting comparatively lower toxicity in HaCaT cells. Combination treatment increased intracellular ROS levels, whereas NAC pretreatment partially reversed ROS accumulation and cytotoxicity, supporting a contributory role of oxidative stress in treatment-associated responses. The combination also induced mitochondrial membrane depolarization, increased G2/M arrest and SubG1 accumulation, and modulated apoptosis- and cell cycle-related gene expression. In 3D spheroid models, GA + CARB reduced spheroid growth and viability and disrupted spheroid integrity more effectively than single-agent treatments. Bioinformatic analyses identified interconnected pathways associated with oxidative stress, apoptosis, and cell cycle regulation. Conclusions: GA may enhance CARB-associated anticancer activity through mechanisms linked to oxidative stress, mitochondrial dysfunction, apoptosis, and cell cycle dysregulation. The incorporation of ROS/NAC rescue experiments and 3D spheroid validation further supports the biological relevance of the observed effects. Nevertheless, these findings remain preliminary and require confirmation in advanced in vivo and translational cervical cancer models. DOI: 10.3390/biomedicines14061399 PMCID: PMC13297563
Traducción al español (IA · NME)
Antecedentes/Objetivos: El ácido gálico (AG) es un polifenol natural con propiedades antioxidantes y anticancerígenas reportadas. Este estudio investigó si el AG potencia la actividad anticancerígena asociada al carboplatino (CARB) en células de cáncer cervical HeLa a través de mecanismos relacionados con el estrés oxidativo, la disfunción mitocondrial, la apoptosis y la desregulación del ciclo celular, evaluando comparativamente la citotoxicidad en células HaCaT.
Métodos: Se evaluaron los efectos del AG y el CARB, individualmente y en combinación, mediante ensayos de viabilidad celular, análisis de apoptosis y ciclo celular, mediciones de especies reactivas de oxígeno intracelular (ROS), experimentos de rescate mediado por N-acetilcisteína (NAC), evaluación del potencial de membrana mitocondrial, reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa y cuantitativa (RT-qPCR), inmunocitoquímica y modelos de esferoides tumorales tridimensionales (3D). Se realizaron análisis bioinformáticos para explorar las vías asociadas con las respuestas moleculares observadas.
Resultados: La combinación de AG + CARB demostró una citotoxicidad y actividad apoptótica mejoradas en células HeLa en comparación con cualquiera de las monoterapias, mientras que mostró una toxicidad comparativamente menor en células HaCaT. El tratamiento combinado aumentó los niveles intracelulares de ROS, mientras que el pretratamiento con NAC revirtió parcialmente la acumulación de ROS y la citotoxicidad, apoyando un papel contributivo del estrés oxidativo en las respuestas asociadas al tratamiento. La combinación también indujo la despolarización de la membrana mitocondrial, aumentó el arresto en G2/M y la acumulación en SubG1, y moduló la expresión de genes relacionados con la apoptosis y el ciclo celular. En modelos de esferoides 3D, AG + CARB redujo el crecimiento y la viabilidad de los esferoides y alteró la integridad de los esferoides de manera más efectiva que los tratamientos con un solo agente. Los análisis bioinformáticos identificaron vías interconectadas asociadas con el estrés oxidativo, la apoptosis y la regulación del ciclo celular.
Conclusiones: El AG puede potenciar la actividad anticancerígena asociada al CARB a través de mecanismos vinculados al estrés oxidativo, la disfunción mitocondrial, la apoptosis y la desregulación del ciclo celular. La incorporación de experimentos de rescate ROS/NAC y la validación en esferoides 3D apoyan aún más la relevancia biológica de los efectos observados. No obstante, estos hallazgos son preliminares y requieren confirmación en modelos avanzados in vivo y traslacionales de cáncer cervical. DOI: 10.3390/biomedicines14061399 PMCID: PMC13297563
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Ayağ ME, Tuncer MC, Özdemir İ
- Publicado en: Biomedicines
- PMID: 42351827
- DOI: 10.3390/biomedicines14061399
