Resumen del estudio (inglés)
BACKGROUND: Genetic variants at the vitamin D binding protein (GC), cytochrome P450 family 2 subfamily R member 1 (CYP2R1), and 7-dehydrocholesterol reductase (DHCR7) loci have been associated with serum 25-hydroxy vitamin D (25(OH)D) concentration, but their role in interpreting the response to vitamin D supplementation is unclear. Here, we investigated associations between common variants at these loci and plasma 25(OH)D concentrations in a randomised dose-ranging trial of vitamin D supplementation in healthy older people. METHODS: The study involved 323 participants of the Vitamin D supplementation in Older People (VDOP) trial, randomly assigned to either 12,000, 24,000, or 48,000 IU colecalciferol monthly for 12 months. Plasma 25(OH)D concentrations were measured by liquid chromatography-mass spectrometry. Variants rs7041 and rs2282679 (GC), rs10741657 (CYP2R1), and rs12785878 (DHCR7) were genotyped by Sanger sequencing. Associations between genotype and 25(OH)D at baseline and post-supplementation were assessed by linear regression analysis with baseline 25(OH)D as a covariate and dose as fixed factor for post-supplementation data. RESULTS: At baseline, plasma 25(OH)D concentration was associated with the minor allele rs7041-A (GC). Post-supplementation, an allele-dose effect was observed with two variants at the GC locus. Common homozygotes for rs2282679 and rs7041 had higher 25(OH)D concentrations at all supplement dosages, with lower frequency of 25(OH)D concentrations <50 nmol/L compared to other genotypes (OR(95%CI) = 2.97(1.56-5.65) and 2.84(1.28-6.32), respectively). CONCLUSION: Common genetic variants at the GC locus influence plasma 25(OH)D concentrations and the response to vitamin D supplementation. Genotyping of GC may aid interpreting 25(OH)D concentrations in people who are undergoing supplementation. Copyright © 2026 Alonso, Schoenmakers, Kuenzer, Willems, Jin, Aspray and Ralston. DOI: 10.3389/fnut.2026.1880174 PMCID: PMC13414278
Traducción al español (IA · NME)
ANTECEDENTES: Se han asociado variantes genéticas en el locus de la proteína de unión a la vitamina D (GC), la subfamilia R del miembro 1 de la familia 2 del citocromo P450 (CYP2R1) y la reductasa de 7-dehidrocolesterol (DHCR7) con la concentración sérica de 25-hidroxivitamina D (25(OH)D), pero su papel en la interpretación de la respuesta a la suplementación con vitamina D no está claro. Aquí, investigamos las asociaciones entre variantes comunes en estos loci y las concentraciones plasmáticas de 25(OH)D en un ensayo aleatorizado de rango de dosis de suplementación con vitamina D en personas mayores sanas.
MÉTODOS: El estudio involucró a 323 participantes del ensayo de Suplementación de Vitamina D en Personas Mayores (VDOP), asignados aleatoriamente a recibir 12,000, 24,000 o 48,000 UI de colecalciferol mensualmente durante 12 meses. Las concentraciones plasmáticas de 25(OH)D se midieron mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas. Las variantes rs7041 y rs2282679 (GC), rs10741657 (CYP2R1) y rs12785878 (DHCR7) se genotiparon mediante secuenciación de Sanger. Las asociaciones entre el genotipo y 25(OH)D al inicio y después de la suplementación se evaluaron mediante análisis de regresión lineal con 25(OH)D basal como covariable y la dosis como factor fijo para los datos post-suplementación.
RESULTADOS: Al inicio, la concentración plasmática de 25(OH)D se asoció con el alelo menor rs7041-A (GC). Después de la suplementación, se observó un efecto dosis-alelo con dos variantes en el locus GC. Los homocigotos comunes para rs2282679 y rs7041 presentaron concentraciones más altas de 25(OH)D en todas las dosis de suplemento, con menor frecuencia de concentraciones de 25(OH)D <50 nmol/L en comparación con otros genotipos (OR(IC95%) = 2.97(1.56-5.65) y 2.84(1.28-6.32), respectivamente).
CONCLUSIONES: Las variantes genéticas comunes en el locus GC influyen en las concentraciones plasmáticas de 25(OH)D y en la respuesta a la suplementación con vitamina D. La genotipificación del GC puede ayudar a interpretar las concentraciones de 25(OH)D en personas que están recibiendo suplementación. Derechos de autor © 2026 Alonso, Schoenmakers, Kuenzer, Willems, Jin, Aspray y Ralston. DOI: 10.3389/fnut.2026.1880174 PMCID: PMC13414278
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Alonso N, Schoenmakers I, Kuenzer T, Willems A, Jin H, Aspray TJ
- Publicado en: Frontiers in nutrition
- PMID: 42528639
- DOI: 10.3389/fnut.2026.1880174
