Resumen del estudio (inglés)
Aimagambetova G(1)(2), Nemr R(3), Atageldiyeva K(4), Almawi WY(5). Author information: (1)Department of Surgery, School of Medicine, Nazarbayev University, Astana 010000, Kazakhstan. (2)Clinical Academic Department of Women's Health, CF University Medical Center, Astana 010000, Kazakhstan. (3)Department of Endocrinology, Lebanese American University Medical Center-Rizk Hospital (LAUMCRH), Beirut P.O. Box 11-3288, Lebanon. (4)Department of Medicine, School of Medicine, Nazarbayev University, Astana 010000, Kazakhstan. (5)Faculté des Sciences, Université de Tunis El Manar, Tunis 2092, Tunisia. Recurrent pregnancy loss (RPL) is a multifactorial reproductive disorder with important genetic, endocrine, immune, and metabolic determinants. Growing evidence links vitamin D deficiency and vitamin D receptor (VDR) gene polymorphisms to pregnancy complications, including RPL. A narrative review was conducted via a literature search in major databases: PubMed, EMBASE, Scopus, and Web of Science from January 2010 to January 2026, which synthesized observational studies on maternal 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] status and/or VDR polymorphisms in RPL, with predefined eligibility criteria and qualitative risk-of-bias assessment. Most studies focused on FokI (rs2228570) and the 3' regulatory block BsmI/ApaI/TaqI. FokI is the most extensively studied VDR variant in RPL and showed the most consistent directional association compared with other variants, particularly in Asian and Middle Eastern populations, though the effect varied by study design, ancestry, and covariate adjustment. Contrary to that, investigations of BsmI/ApaI/TaqI loci were not consistent due to ancestry-specific linkage disequilibrium (LD). Genotype and vitamin D interaction effects were scarcely studied, with stratified analyses indicating a more significant genotype effect under vitamin D deficiency. From clinical practice perspectives, VDR polymorphisms may explain why some patients with RPL have a poor response to standard vitamin D supplementation. Women with the FokI f allele polymorphism associated with lower VDR activity require higher vitamin D dosing or earlier immunomodulatory support to achieve adequate endometrial receptivity. VDR variation, particularly FokI, may contribute to RPL susceptibility within an endocrine-immune-metabolic framework. Clinical translation will require standardized RPL definitions, concurrent 25(OH)D assessment, robust control for confounders, and analytical models that account for gene-environment interactions. DOI: 10.3390/biology15110817
Traducción al español (IA · NME)
Antecedentes: La pérdida recurrente del embarazo (RPL) es un trastorno reproductivo multifactorial con importantes determinantes genéticos, endocrinos, inmunológicos y metabólicos. Cada vez hay más evidencia que vincula la deficiencia de vitamina D y los polimorfismos del gen del receptor de vitamina D (VDR) con complicaciones del embarazo, incluyendo RPL.
Métodos: Se realizó una revisión narrativa mediante una búsqueda bibliográfica en las principales bases de datos: PubMed, EMBASE, Scopus y Web of Science desde enero de 2010 hasta enero de 2026, que sintetizó estudios observacionales sobre el estado materno de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] y/o polimorfismos de VDR en RPL, con criterios de elegibilidad predefinidos y evaluación cualitativa del riesgo de sesgo.
Resultados: La mayoría de los estudios se centraron en FokI (rs2228570) y el bloque regulador 3' BsmI/ApaI/TaqI. FokI es el variante de VDR más estudiado en RPL y mostró la asociación direccional más consistente en comparación con otros variantes, particularmente en poblaciones asiáticas y de Oriente Medio, aunque el efecto varió según el diseño del estudio, la ascendencia y el ajuste de covariables. Contrariamente, las investigaciones de los loci BsmI/ApaI/TaqI no fueron consistentes debido al desequilibrio de ligamiento específico de la ascendencia. Los efectos de interacción entre genotipo y vitamina D fueron escasamente estudiados, con análisis estratificados que indican un efecto de genotipo más significativo bajo deficiencia de vitamina D.
Conclusiones: Desde la perspectiva de la práctica clínica, los polimorfismos de VDR pueden explicar por qué algunos pacientes con RPL tienen una respuesta deficiente a la suplementación estándar de vitamina D. Las mujeres con el polimorfismo del alelo f de FokI asociado con menor actividad de VDR requieren dosis más altas de vitamina D o apoyo inmunomodulador temprano para lograr una receptividad endometrial adecuada. La variación de VDR, particularmente FokI, puede contribuir a la susceptibilidad a RPL dentro de un marco endocrino-inmuno-metabólico. La traducción clínica requerirá definiciones estandarizadas de RPL, evaluación concurrente de 25(OH)D, control robusto de confusores y modelos analíticos que tengan en cuenta las interacciones gen-ambiente.
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Aimagambetova G, Nemr R, Atageldiyeva K, Almawi WY
- Publicado en: Biology
- PMID: 42274468
- DOI: 10.3390/biology15110817
