Resumen del estudio (inglés)
OBJECTIVES: To evaluate whether treatment timing (chronotherapy/time-of-day infusion), seasonality, geographic latitude, and related vitamin D status are associated with efficacy and toxicity outcomes of systemic therapy for solid tumors. STUDY DESIGN: PRISMA 2020-guided systematic review with qualitative synthesis. METHODS: PubMed/MEDLINE, Embase, Web of Science, and Scopus were searched from inception to January 20, 2026, with additional screening of oncology conference proceedings and trial registries. Eligible studies included randomized trials, observational cohorts, and meta-analyses assessing treatment timing, season/latitude proxies (including serum 25-hydroxyvitamin D), and/or objective circadian disruption, with outcomes including overall survival (OS), progression-free survival (PFS), response, and treatment-related toxicity. Two reviewers independently screened and extracted data using a predefined form. Risk of bias was assessed using Cochrane RoB 2.0 and the Newcastle-Ottawa Scale. Because of substantial clinical and methodological heterogeneity, findings were synthesized qualitatively and stratified by exposure domain and study design. RESULTS: Thirty-five studies were included (6 randomized trials, 2 patient-level meta-analyses, 5 prospective cohorts, 22 retrospective cohorts). Chronomodulated chemotherapy consistently reduced toxicity and sometimes improved response/time-to-progression, but survival effects were heterogeneous and appeared sex-dependent. Earlier immune checkpoint inhibitor administration (morning/early daytime) was associated with longer OS/PFS in mostly retrospective cohorts; these findings should therefore be considered hypothesis-generating pending prospective confirmation. Seasonal and latitude analyses generally showed worse outcomes in winter and at higher latitudes, although ecological and observational designs limited causal inference. Higher vitamin D levels and supplementation during immunotherapy were associated with improved survival but may partly reflect baseline health status and other prognostic factors. Objective circadian disruption was repeatedly associated with poorer prognosis. CONCLUSIONS: Time-of-day of treatment, seasonality, latitude-related sunlight exposure, vitamin D status, and circadian rhythm integrity are potentially relevant determinants of systemic therapy outcomes. Evidence is strongest for chemotherapy chronomodulation in selected historical randomized trials, whereas immunotherapy timing, seasonal/latitude effects, and vitamin D associations remain less causally established. Prospective randomized studies should test pragmatic interventions such as structured ICI scheduling and vitamin D assessment/correction before routine implementation. Copyright © 2026 Elsevier B.V. All rights reserved. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2026.105509
Traducción al español (IA · NME)
OBJETIVOS: Evaluar si el momento del tratamiento (cronoterapia/infusión según la hora del día), la estacionalidad, la latitud geográfica y el estado relacionado con la vitamina D están asociados con los resultados de eficacia y toxicidad de la terapia sistémica para tumores sólidos.
DISEÑO DEL ESTUDIO: Revisión sistemática guiada por PRISMA 2020 con síntesis cualitativa.
MÉTODOS: Se realizaron búsquedas en PubMed/MEDLINE, Embase, Web of Science y Scopus desde su inicio hasta el 20 de enero de 2026, con un cribado adicional de actas de congresos de oncología y registros de ensayos. Los estudios elegibles incluían ensayos aleatorizados, cohortes observacionales y metaanálisis que evaluaban el momento del tratamiento, proxies de estación/latitud (incluyendo suero 25-hidroxivitamina D) y/o alteración circadiana objetiva, con resultados que incluían supervivencia global (SG), supervivencia libre de progresión (SLP), respuesta y toxicidad relacionada con el tratamiento. Dos revisores examinaron y extrajeron datos de forma independiente utilizando un formulario predefinido. El riesgo de sesgo se evaluó utilizando Cochrane RoB 2.0 y la Escala de Newcastle-Ottawa. Debido a la considerable heterogeneidad clínica y metodológica, los hallazgos se sintetizaron cualitativamente y se estratificaron por dominio de exposición y diseño del estudio.
RESULTADOS: Se incluyeron treinta y cinco estudios (6 ensayos aleatorizados, 2 metaanálisis a nivel de paciente, 5 cohortes prospectivas, 22 cohortes retrospectivas). La quimioterapia cronodirigida redujo consistentemente la toxicidad y a veces mejoró la respuesta/el tiempo hasta la progresión, pero los efectos sobre la supervivencia fueron heterogéneos y parecieron depender del sexo. La administración más temprana de inhibidores de puntos de control inmunitario (por la mañana/temprano en el día) se asoció con una mayor SG/SLP en su mayoría en cohortes retrospectivas; por lo tanto, estos hallazgos deben considerarse generadores de hipótesis a la espera de confirmación prospectiva. Los análisis de estacionalidad y latitud generalmente mostraron peores resultados en invierno y en latitudes más altas, aunque los diseños ecológicos y observacionales limitaron la inferencia causal. Niveles más altos de vitamina D y la suplementación durante la inmunoterapia se asociaron con una mejor supervivencia, pero pueden reflejar en parte el estado de salud basal y otros factores pronósticos. La alteración circadiana objetiva se asoció repetidamente con un peor pronóstico.
CONCLUSIONES: La hora del día del tratamiento, la estacionalidad, la exposición a la luz solar relacionada con la latitud, el estado de la vitamina D y la integridad del ritmo circadiano son determinantes potencialmente relevantes de los resultados de la terapia sistémica. La evidencia es más sólida para la cronodirección de la quimioterapia en ensayos aleatorizados históricos seleccionados, mientras que el momento de la inmunoterapia, los efectos estacionales/latitudinales y las asociaciones con la vitamina D siguen siendo menos establecidas causalmente. Los estudios aleatorizados prospectivos deberían probar intervenciones pragmáticas como la programación estructurada de ICI y la evaluación/corrección de la vitamina D antes de su implementación rutinaria. Copyright © 2026 Elsevier B.V. Todos los derechos reservados. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2026.105509
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Ghidini A, Roncari L, Bukovec R, Garassino 1st, Sala N, Petrelli F
- Publicado en: Critical reviews in oncology/hematology
- PMID: 42542197
- DOI: 10.1016/j.critrevonc.2026.105509
