Resumen del estudio (inglés)
BACKGROUND AND PURPOSE: Microbial resistance is a major global health concern. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus is particularly relevant due to its clinical significance, virulence and adaptability. In the search for novel antimicrobial agents, natural products emerged as important sources of bioactive molecules. Previous studies have identified Hypericum brasiliense as a plant with promising antibacterial properties. EXPERIMENTAL APPROACH: We evaluated the susceptibility, mechanisms of action and toxicity of H. brasiliense hexane extract (heHb) and the isolated compounds uliginosin B (uliB), isouliginosin B and japonicin A against reference and drug-resistant S. aureus isolates. KEY RESULTS: The heHb and uliB demonstrated strong antibacterial activity, exhibiting MICs of 3.125 to 6.25 μg mL-1 and MBCs of 6.25 to 12.5 μg mL-1. Isouliginosin B displayed moderate activity (MIC = 12.5 μg mL-1; MBC ≤50 μg mL-1), whereas japonicin A was inactive. Transmission and scanning electron microscopy revealed pronounced ultrastructural alterations in bacterial cells following exposure to either heHb or uliB, and these exposures induced oxidative stress without compromising plasma membrane integrity. Conversely, the antioxidant N-acetylcysteine partially restored bacterial growth. Docking analysis suggested that uliB might act as a competitive substrate for the NADH-2 enzyme and cytochrome bd oxidase. Moreover, heHb and uliB inhibited biofilm formation and disrupted mature biofilms. Cytotoxicity assays (Vero and HaCaT lineages) showed CC₅₀ >90 μg mL-1, and haemolysis occurred only at the highest concentrations. In vivo assessment using Galleria mellonella confirmed low toxicity. ADMET predictions indicated a favourable pharmacokinetic profile for uliB. CONCLUSION: UliB is likely a key bioactive compound of H. brasiliense, with promising therapeutic potential against S. aureus. Copyright © 2026 by the authors. DOI: 10.5599/admet.3333 PMCID: PMC13499665
Traducción al español (IA · NME)
ANTECEDENTES Y OBJETIVO: La resistencia microbiana es una preocupación importante para la salud global. El Staphylococcus aureus resistente a meticilina es particularmente relevante debido a su importancia clínica, virulencia y adaptabilidad. En la búsqueda de nuevos agentes antimicrobianos, los productos naturales han emergido como fuentes importantes de moléculas bioactivas. Estudios previos han identificado a Hypericum brasiliense como una planta con propiedades antibacterianas prometedoras.
MÉTODOS EXPERIMENTALES: Evaluamos la susceptibilidad, los mecanismos de acción y la toxicidad del extracto hexánico de H. brasiliense (heHb) y de los compuestos aislados uliginosina B (uliB), isouliginosina B y japonicina A contra aislados de S. aureus de referencia y resistentes a fármacos.
RESULTADOS CLAVE: El heHb y uliB demostraron una fuerte actividad antibacteriana, exhibiendo CIMs de 3.125 a 6.25 μg mL-1 y CBMs de 6.25 a 12.5 μg mL-1. La isouliginosina B mostró actividad moderada (CIM = 12.5 μg mL-1; CBM ≤50 μg mL-1), mientras que la japonicina A fue inactiva. La microscopía electrónica de transmisión y de barrido reveló alteraciones ultraestructurales pronunciadas en las células bacterianas tras la exposición a heHb o uliB, y estas exposiciones indujeron estrés oxidativo sin comprometer la integridad de la membrana plasmática. Por el contrario, el antioxidante N-acetilcisteína restauró parcialmente el crecimiento bacteriano. El análisis de acoplamiento sugirió que uliB podría actuar como un sustrato competitivo para la enzima NADH-2 y la oxidasa de citocromo bd. Además, heHb y uliB inhibieron la formación de biopelículas y alteraron biopelículas maduras. Los ensayos de citotoxicidad (líneas Vero y HaCaT) mostraron CC₅₀ >90 μg mL-1, y la hemólisis ocurrió solo a las concentraciones más altas. La evaluación in vivo utilizando Galleria mellonella confirmó baja toxicidad. Las predicciones ADMET indicaron un perfil farmacocinético favorable para uliB.
CONCLUSIONES: UliB es probablemente un compuesto bioactivo clave de H. brasiliense, con un potencial terapéutico prometedor contra S. aureus. Copyright © 2026 por los autores. DOI: 10.5599/admet.3333 PMCID: PMC13499665
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Scaffo JC, da Silva STM, Won-Held Rabelo V, Sangenito LS, da Silva Abreu L, Mello TP
- Publicado en: ADMET & DMPK
- PMID: 42633493
- DOI: 10.5599/admet.3333
