Resumen del estudio (inglés)
BACKGROUNDEnhancing NAD+ levels with nicotinamide riboside (NR) confers antiinflammatory effects in human disease, although immunoregulatory mechanisms remain poorly characterized. We previously showed that ex vivo NR supplementation of primary CD4+ T cells from psoriatic individuals dampened immune responsiveness.METHODSTo validate this in vivo, we performed a randomized, placebo-controlled NR supplementation study in individuals with mild-to-moderate psoriasis. Participants received oral NR (500 mg twice daily) or matching placebo for 4 weeks, with blood samples collected at baseline and after supplementation. NR reduced Th17 immune responsiveness.RESULTSBulk CD4+ T cell RNA-seq identified induction of the SLIT-ROBO signaling pathway. NR supplementation increased circulating SLIT2 levels and enhanced SLIT2 production in dermal fibroblasts. Pharmacologic and genetic interrogation in CD4+ T cells and fibroblasts demonstrated that SLIT2, acting through the ROBO1 receptor, inhibited Rho GTPase signaling, thereby attenuating canonical Th17 polarization and fibroblast inflammatory activation.CONCLUSIONThese findings indicate that NAD+ augmentation exerts anti-inflammatory effects in psoriasis through SLIT2-ROBO1-mediated crosstalk between dermal fibroblasts and circulating CD4+ T cells, leading to suppression of Th17-driven inflammation.TRIAL REGISTRATIONClinicalTrials.gov NCT04271735 (registration date - 2020-08026), NCT01143454 (registration date - 2010-07-21), NCT01778569 (registration date - 2013-01-22), and NCT00001846 (registration date - 2001-01-11).FUNDINGThe NHLBI Division of Intramural Research (HL005102 - MNS). DOI: 10.1172/jci.insight.203826
Traducción al español (IA · NME)
Antecedentes: Aumentar los niveles de NAD+ con ribósido de nicotinamida (NR) confiere efectos antiinflamatorios en enfermedades humanas, aunque los mecanismos inmunorreguladores siguen estando poco caracterizados. Anteriormente mostramos que la suplementación ex vivo con NR de células T CD4+ primarias de individuos psoriásicos reducía la respuesta inmunitaria.
Métodos: Para validar esto in vivo, realizamos un estudio aleatorizado, controlado con placebo, de suplementación con NR en individuos con psoriasis leve a moderada. Los participantes recibieron NR oral (500 mg dos veces al día) o placebo equivalente durante 4 semanas, con muestras de sangre recogidas al inicio y después de la suplementación. NR redujo la respuesta inmunitaria de Th17.
Resultados: El análisis de secuenciación de ARN de células T CD4+ a granel identificó la inducción de la vía de señalización SLIT-ROBO. La suplementación con NR aumentó los niveles circulantes de SLIT2 y mejoró la producción de SLIT2 en fibroblastos dérmicos. La investigación farmacológica y genética en células T CD4+ y fibroblastos demostró que SLIT2, actuando a través del receptor ROBO1, inhibía la señalización de Rho GTPasa, atenuando así la polarización canónica de Th17 y la activación inflamatoria de los fibroblastos.
Conclusiones: Estos hallazgos indican que el aumento de NAD+ ejerce efectos antiinflamatorios en la psoriasis a través de la interacción mediada por SLIT2-ROBO1 entre fibroblastos dérmicos y células T CD4+ circulantes, lo que lleva a la supresión de la inflamación impulsada por Th17.
Registro del ensayo: ClinicalTrials.gov NCT04271735 (fecha de registro - 2020-08-26), NCT01143454 (fecha de registro - 2010-07-21), NCT01778569 (fecha de registro - 2013-01-22), y NCT00001846 (fecha de registro - 2001-01-11).
Financiación: La División de Investigación Intramural del NHLBI (HL005102 - MNS). DOI: 10.1172/jci.insight.203826
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Han K, Klein RJ, Recupero TC, Russo AC, Sharma R, Gupta AK
- Publicado en: JCI insight
- PMID: 42048163
- DOI: 10.1172/jci.insight.203826
