Resumen del estudio (idioma original)
mononucleotide (NMN) supplementation rescued DON-induced toxicity. Instead, DON dose-dependently activated poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1), the primary intracellular NAD+-consuming enzyme, to accelerate NAD+ depletion. PARP1 knockdown markedly attenuated DON-induced cytotoxicity, identifying PARP1 hyperactivation as the core toxic mechanism. NAM dose-dependently suppressed PARP1 activity, replenished NAD+ pools, and reversed cell injury. These findings establish PARP1-driven NAD+ depletion as an important mechanism of DON-induced renal toxicity, providing a promising intervention candidate for mitigating DON
Traducción al español (IA · NME)
Antecedentes: La suplementación con mononucleótido de nicotinamida (NMN) rescató la toxicidad inducida por DON. En cambio, DON activó de manera dependiente de la dosis la poli(ADP-ribosa) polimerasa 1 (PARP1), la principal enzima intracelular consumidora de NAD+, para acelerar el agotamiento de NAD+. La reducción de la expresión de PARP1 atenuó notablemente la citotoxicidad inducida por DON, identificando la hiperactivación de PARP1 como el mecanismo tóxico central.
Métodos: La nicotinamida (NAM) suprimió de manera dependiente de la dosis la actividad de PARP1, reponiendo los reservorios de NAD+ y revirtiendo el daño celular.
Resultados: Estos hallazgos establecen el agotamiento de NAD+ impulsado por PARP1 como un mecanismo importante de la toxicidad renal inducida por DON.
Conclusiones: Se proporciona un candidato prometedor para la intervención en la mitigación de la toxicidad inducida por DON.
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Chen C, Qin Y, Luo Z, Mu P, Wen J, Deng Y
- Publicado en: Toxins
- PMID: 42188629
- DOI: 10.3390/toxins18050227
