Resumen del estudio (idioma original)
in Bax, Bcl-xL, LC3-II, SQSTM1/p62, caspase-2, caspase-9, GPx4, TFRC, and ACSL4. Cell cycle analysis identified cells in G2/M as particularly susceptible to HN2, which exhibited enhanced apoptotic signaling. N-acetylcysteine attenuated Nrf2 activation, preserved mitochondrial and glycolytic function, and reduced activation of cell death pathways, demonstrating a central role for oxidative and electrophilic stress in HN2 toxicity. These findings reveal a novel mechanism by which HN2 disrupts keratinocyte bioenergetics to drive stress-dependent cell death and highlight antioxidant intervention as a
Traducción al español (IA · NME)
Antecedentes: La mostaza nitrogenada 2-cloroetildietilamina (HN2) es un agente alquilante conocido por inducir daño celular a través de la alteración de la bioenergética celular y la inducción de estrés oxidativo y electrofílico. Este estudio investiga los mecanismos moleculares subyacentes a la toxicidad de HN2 en queratinocitos humanos.
Métodos: Se evaluaron los efectos de HN2 en la expresión de proteínas relacionadas con la apoptosis y la autofagia, incluyendo Bax, Bcl-xL, LC3-II, SQSTM1/p62, caspasa-2, caspasa-9, GPx4, TFRC y ACSL4. El análisis del ciclo celular se utilizó para identificar las fases celulares más susceptibles a HN2, con un enfoque particular en las células en G2/M. Además, se investigó el papel del antioxidante N-acetilcisteína en la modulación de la respuesta celular al estrés inducido por HN2.
Resultados: HN2 aumentó la señalización apoptótica en células en la fase G2/M del ciclo celular. La N-acetilcisteína atenuó la activación de Nrf2, preservó la función mitocondrial y glicolítica, y redujo la activación de las vías de muerte celular. Estos resultados sugieren que el estrés oxidativo y electrofílico desempeñan un papel central en la toxicidad de HN2.
Conclusiones: Los hallazgos revelan un mecanismo novedoso mediante el cual HN2 altera la bioenergética de los queratinocitos para inducir la muerte celular dependiente del estrés, y destacan la intervención antioxidante como una estrategia potencial para mitigar la toxicidad de HN2.
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Jan YH, Michniak-Kohn B, Joseph LB, Laskin DL, Laskin JD
- Publicado en: Chemical research in toxicology
- PMID: 42205054
- DOI: 10.1021/acs.chemrestox.6c00099
