Resumen del estudio (inglés)
OBJECTIVE: Ferroptosis has been shown to participate in luteolysis, yet the upstream signals and metabolic remodeling that trigger it remain unknown. This study aims to clarify these mechanisms. METHODS: Physiological postpartum and PGF2α-induced luteolysis models were established in mice. Targeted energy metabolomics, pharmacological inhibition and adenoviral shRNA-mediated knockdown were employed in vivo and in primary luteal cells to measure ferroptosis markers, G6PD activity, NADP⁺/NADPH ratio and NOX2/NOX4 expression. RESULTS: In both models, luteal regression was accompanied by increased ACSL4, decreased GPx4 and GSH, and elevated Fe2⁺ and lipid peroxidation and NOX2 and NOX4 expression. Metabolic analysis revealed 6-phosphogluconate accumulation, reduced pyruvate and pyruvate kinase M activity, and increased G6PD expression and activity, but NADPH depletion and redox imbalance. In vivo, combined NOX2/NOX4 knockdown reduced ROS accumulation, suppressed G6PD hyperactivation, alleviated ferroptotic injuryand delayed regression Moreover, G6PD inhibition with 6-AN similarly reduced oxidative stress and ferroptosis and partially restored progesterone secretion. In primary luteal cells, G6PD knockdown or 6-AN treatment attenuated PGF2α-induced ferroptosis and improved cell viability. Simultaneously, NOX2/NOX4 silencing, N-acetylcysteine, or Ferrostatin-1 suppressed PGF2α-induced G6PD activation, and attenuated oxidative stress and ferroptosis. CONCLUSION: NOX2/NOX4-associated oxidative stress contributes to G6PD-associated metabolic remodeling and ferroptosis during mice luteolysis. DOI: 10.1080/13510002.2026.2724653
Traducción al español (IA · NME)
OBJETIVO: Se ha demostrado que la ferroptosis participa en la luteólisis, pero las señales ascendentes y la remodelación metabólica que la desencadenan siguen siendo desconocidas. Este estudio tiene como objetivo aclarar estos mecanismos.
MÉTODOS: Se establecieron modelos de luteólisis fisiológica posparto e inducida por PGF2α en ratones. Se emplearon metabolómica energética dirigida, inhibición farmacológica y silenciamiento mediado por shRNA adenoviral in vivo y en células luteales primarias para medir marcadores de ferroptosis, actividad de G6PD, relación NADP⁺/NADPH y expresión de NOX2/NOX4.
RESULTADOS: En ambos modelos, la regresión luteal se acompañó de un aumento de ACSL4, disminución de GPx4 y GSH, y elevación de Fe2⁺, peroxidación lipídica y expresión de NOX2 y NOX4. El análisis metabólico reveló acumulación de 6-fosfogluconato, reducción de piruvato y actividad de piruvato quinasa M, e incremento de la expresión y actividad de G6PD, pero agotamiento de NADPH y desequilibrio redox. In vivo, el silenciamiento combinado de NOX2/NOX4 redujo la acumulación de ROS, suprimió la hiperactivación de G6PD, alivió el daño ferroptótico y retrasó la regresión. Además, la inhibición de G6PD con 6-AN redujo de manera similar el estrés oxidativo y la ferroptosis y restauró parcialmente la secreción de progesterona. En células luteales primarias, el silenciamiento de G6PD o el tratamiento con 6-AN atenuaron la ferroptosis inducida por PGF2α y mejoraron la viabilidad celular. Simultáneamente, el silenciamiento de NOX2/NOX4, N-acetilcisteína o Ferrostatina-1 suprimieron la activación de G6PD inducida por PGF2α y atenuaron el estrés oxidativo y la ferroptosis.
CONCLUSIÓN: El estrés oxidativo asociado a NOX2/NOX4 contribuye a la remodelación metabólica asociada a G6PD y a la ferroptosis durante la luteólisis en ratones. DOI: 10.1080/13510002.2026.2724653
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Li F, Song J, Zou W, Zhang Y, Cheng Y, Zhao H
- Publicado en: Redox report : communications in free radical research
- PMID: 42696124
- DOI: 10.1080/13510002.2026.2724653
