Resumen del estudio (inglés)
OBJECTIVE: The specific role of Neuropilin-1 (NRP1) and its link to oxidative stress in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) progression remains unclear. METHODS: Integrated bioinformatics, including weighted gene co-expression network analysis and machine learning, were applied to the TCGA cohort and validated in an age-stratified clinical cohort. In vitro assays evaluated proliferation, apoptosis, ATP, and Reactive Oxygen Species (ROS) in NRP1-silenced H1299 cells. Mechanisms were investigated using endogenous Co-Immunoprecipitation (Co-IP) and rescue experiments with AGER siRNA and the ROS scavenger N-Acetylcysteine (NAC). RESULTS: Bioinformatics identified AGER as a key NRP1 downstream target. Clinically, NRP1 was significantly upregulated exclusively in elderly (≥65-years) NSCLC patients, whereas AGER was consistently downregulated. Functionally, NRP1 silencing inhibited proliferation, induced G1-phase arrest, and triggered mitochondria-dependent apoptosis characterized by severe ATP depletion and ROS accumulation. Endogenous Co-IP confirmed a direct physical interaction between NRP1 and AGER. Importantly, the oxidative stress and apoptotic phenotypes induced by NRP1 knockdown were effectively reversed by AGER silencing or NAC treatment. CONCLUSION: The NRP1-AGER-ROS axis critically regulates tumor progression and oxidative stress in NSCLC, particularly in elderly patients, representing a promising age-associated therapeutic target. Copyright © 2026 HCFMUSP. Published by Elsevier España, S.L.U. All rights reserved. DOI: 10.1016/j.clinsp.2026.101080
Traducción al español (IA · NME)
OBJETIVO: El papel específico de la Neuropilina-1 (NRP1) y su vínculo con el estrés oxidativo en la progresión del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) sigue sin estar claro.
MÉTODOS: Se aplicaron bioinformática integrada, incluyendo análisis de redes de co-expresión génica ponderada y aprendizaje automático, a la cohorte TCGA y se validaron en una cohorte clínica estratificada por edad. Los ensayos in vitro evaluaron la proliferación, apoptosis, ATP y especies reactivas de oxígeno (ROS) en células H1299 con silenciamiento de NRP1. Los mecanismos se investigaron utilizando co-inmunoprecipitación endógena (Co-IP) y experimentos de rescate con siRNA de AGER y el eliminador de ROS N-Acetilcisteína (NAC).
RESULTADOS: La bioinformática identificó a AGER como un objetivo clave aguas abajo de NRP1. Clínicamente, NRP1 estaba significativamente sobreexpresado exclusivamente en pacientes ancianos (≥65 años) con CPCNP, mientras que AGER estaba consistentemente subregulado. Funcionalmente, el silenciamiento de NRP1 inhibió la proliferación, indujo arresto en fase G1 y desencadenó apoptosis dependiente de mitocondrias caracterizada por una grave depleción de ATP y acumulación de ROS. La Co-IP endógena confirmó una interacción física directa entre NRP1 y AGER. Es importante destacar que los fenotipos de estrés oxidativo y apoptosis inducidos por el silenciamiento de NRP1 se revirtieron efectivamente mediante el silenciamiento de AGER o el tratamiento con NAC.
CONCLUSIONES: El eje NRP1-AGER-ROS regula críticamente la progresión tumoral y el estrés oxidativo en el CPCNP, particularmente en pacientes ancianos, representando un prometedor objetivo terapéutico asociado a la edad. Copyright © 2026 HCFMUSP. Publicado por Elsevier España, S.L.U. Todos los derechos reservados. DOI: 10.1016/j.clinsp.2026.101080
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Detalles bibliográficos
- Autores: Yang Y, Li Y, Zhao Y, Feng W, Yu P, Li S
- Publicado en: Clinics (Sao Paulo, Brazil)
- PMID: 42579905
- DOI: 10.1016/j.clinsp.2026.101080
