Resumen del estudio (inglés)
BACKGROUND: Aging is characterised by the progressive accumulation of advanced glycation end products (AGEs), formed through non-enzymatic glycation reactions between reducing sugars and proteins, lipids, or nucleic acids. AGEs contribute to tissue damage through irreversible protein cross-linking and receptor-mediated inflammatory signalling via the receptor for AGEs (RAGE). Elderly individuals are disproportionately affected due to cumulative oxidative stress, chronic low-grade inflammation (inflammaging), impaired renal and enzymatic clearance, and prolonged exposure to dietary AGEs. Omega-3 polyunsaturated fatty acids (PUFAs), particularly eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA), may modulate these pathways through anti-inflammatory, antioxidant, and metabolic mechanisms. OBJECTIVES: To synthesise available preclinical, in vitro, and clinical evidence on the mechanistic and therapeutic relationships between omega-3 PUFA supplementation and AGE formation, accumulation, and signalling, and to evaluate the effects of omega-3 supplementation on key age-related clinical outcomes in elderly populations, including cardiometabolic health, cognitive function, mental health, functional capacity, and quality of life. METHODS: A narrative review was conducted using searches of PubMed, Scopus, and Web of Science. Eligible study designs included in vitro experiments, animal models, randomised controlled trials (RCTs), observational studies, and systematic reviews published in English. Evidence was synthesised thematically across mechanistic and clinical domains, with priority given to studies addressing AGE-related pathways and clinically relevant endpoints. RESULTS: Preclinical evidence demonstrates that omega-3 PUFAs attenuate oxidative stress and inflammatory signalling, partly through RAGE axis regulation and PPARγ activation. Clinical studies report reductions in circulating AGEs, RAGE, and pentosidine following supplementation, alongside upregulation of protective scavenger receptors such as AGER1. Omega-3 supplementation has also been associated with improvements in inflammatory markers, cardiometabolic risk, cognitive function, and physical capacity in older adults. However, RCT evidence assessing tissue-level AGE accumulation using non-invasive measures such as skin autofluorescence remains limited in elderly populations. CONCLUSION: Omega-3 PUFAs demonstrate therapeutic potential in modulating AGE-related mechanisms and improving age-associated outcomes. Well-designed RCTs targeting tissue AGE accumulation and long-term endpoints in elderly cohorts are warranted. Copyright © 2026 Cortesi, Tzanetakou, Giannakou, Bograkou-Tzanetakou and Hadjimbei. DOI: 10.3389/fragi.2026.1872170 PMCID: PMC13407384
Traducción al español (IA · NME)
ANTECEDENTES: El envejecimiento se caracteriza por la acumulación progresiva de productos finales de glicación avanzada (AGEs), formados a través de reacciones de glicación no enzimática entre azúcares reductores y proteínas, lípidos o ácidos nucleicos. Los AGEs contribuyen al daño tisular mediante la reticulación irreversible de proteínas y la señalización inflamatoria mediada por receptores a través del receptor de AGEs (RAGE). Las personas mayores se ven afectadas de manera desproporcionada debido al estrés oxidativo acumulativo, la inflamación crónica de bajo grado (inflamación), la eliminación renal y enzimática deteriorada, y la exposición prolongada a AGEs dietéticos. Los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (PUFAs), particularmente el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA), pueden modular estas vías a través de mecanismos antiinflamatorios, antioxidantes y metabólicos. OBJETIVOS: Sintetizar la evidencia preclínica, in vitro y clínica disponible sobre las relaciones mecanicistas y terapéuticas entre la suplementación con omega-3 PUFA y la formación, acumulación y señalización de AGEs, y evaluar los efectos de la suplementación con omega-3 en resultados clínicos clave relacionados con la edad en poblaciones mayores, incluyendo la salud cardiometabólica, la función cognitiva, la salud mental, la capacidad funcional y la calidad de vida. MÉTODOS: Se realizó una revisión narrativa utilizando búsquedas en PubMed, Scopus y Web of Science. Los diseños de estudio elegibles incluyeron experimentos in vitro, modelos animales, ensayos controlados aleatorizados (RCTs), estudios observacionales y revisiones sistemáticas publicadas en inglés. La evidencia se sintetizó temáticamente en dominios mecanicistas y clínicos, dando prioridad a los estudios que abordan las vías relacionadas con AGEs y los puntos finales clínicamente relevantes. RESULTADOS: La evidencia preclínica demuestra que los PUFAs omega-3 atenúan el estrés oxidativo y la señalización inflamatoria, en parte a través de la regulación del eje RAGE y la activación de PPARγ. Los estudios clínicos informan reducciones en los AGEs circulantes, RAGE y pentosidina tras la suplementación, junto con la regulación al alza de receptores protectores como AGER1. La suplementación con omega-3 también se ha asociado con mejoras en los marcadores inflamatorios, el riesgo cardiometabólico, la función cognitiva y la capacidad física en adultos mayores. Sin embargo, la evidencia de RCT que evalúa la acumulación de AGEs a nivel tisular utilizando medidas no invasivas como la autofluorescencia de la piel sigue siendo limitada en poblaciones mayores. CONCLUSIONES: Los PUFAs omega-3 demuestran un potencial terapéutico en la modulación de mecanismos relacionados con AGEs y en la mejora de resultados asociados con la edad. Se justifican RCT bien diseñados que apunten a la acumulación de AGEs en tejidos y a puntos finales a largo plazo en cohortes de personas mayores. Copyright © 2026 Cortesi, Tzanetakou, Giannakou, Bograkou-Tzanetakou y Hadjimbei. DOI: 10.3389/fragi.2026.1872170 PMCID: PMC13407384
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Cortesi A, Tzanetakou IP, Giannakou K, Bograkou-Tzanetakou A, Hadjimbei E
- Publicado en: Frontiers in aging
- PMID: 42523776
- DOI: 10.3389/fragi.2026.1872170
