Resumen del estudio (inglés)
BACKGROUND: Omega-3 polyunsaturated fatty acids (n-3 PUFAs), especially eicosapentaenoic acid (EPA), exhibit adjunctive antidepressant efficacy despite negligible detectable levels in the brain. Emerging evidence implicates specialized pro‑resolving mediators (SPMs); bioactive n-3 PUFA metabolites offer a coherent pathway by actively resolving inflammation, enhancing tissue repair, and supporting neuronal function. To test whether n‑3 PUFA supplementation activates pro‑resolving biology in humans, this meta‑analysis quantified effects on circulating SPM precursors. METHODS: We systematically searched PubMed, EMBASE, Web of Science, GOED, and the Cochrane Library (up to May 18, 2026) to identify RCTs examining the impact of n-3 PUFAs supplementation on circulating SPM precursors 18-hydroxyeicosapentaenoic acid (18-HEPE) and 17-hydroxydocosahexaenoic acid (17-HDHA). Meta-analysis was performed using Review Manager 5.4.1 with random-effects models. RESULTS: Eleven RCTs, comprising 810 participants, were included. N-3 PUFAs supplementation significantly and robustly increased the concentrations of both circulating SPM precursors: 18-HEPE (SMD = 1.05, 95% CI 0.54-1.55, Z = 4.08, P = 0.0001) and 17-HDHA (SMD = 0.69, 95% CI 0.19-1.18, Z = 2.72, P = 0.006). Importantly, subgroup analyses revealed that this increase was selectively amplified in patient populations characterized by a significant inflammatory, metabolic, and oxidative burden, including peripheral artery disease (PAD), chronic kidney disease (CKD), MDD with comorbid obesity, and pregnancy, but was negligible in healthy infants. CONCLUSION: N-3 PUFA supplementation significantly increased circulating 18-HEPE and 17-HDHA, indicating greater availability of upstream EPA- and DHA-derived SPM precursors across mixed human populations. However, whether these precursor changes translate into increased downstream SPM production or clinical antidepressant effects remains uncertain and requires dedicated trials in MDD populations. PROSPERO registration number: CRD420251138493. Copyright © 2026. Published by Elsevier Inc. DOI: 10.1016/j.bbi.2026.106922
Traducción al español (IA · NME)
ANTECEDENTES: Los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (AGPI n-3), especialmente el ácido eicosapentaenoico (EPA), muestran eficacia antidepresiva complementaria a pesar de niveles detectables insignificantes en el cerebro. Evidencias emergentes implican a los mediadores especializados en la resolución (SPMs); los metabolitos bioactivos de los AGPI n-3 ofrecen una vía coherente al resolver activamente la inflamación, mejorar la reparación tisular y apoyar la función neuronal. Para probar si la suplementación con AGPI n-3 activa la biología pro-resolutiva en humanos, este metaanálisis cuantificó los efectos sobre los precursores circulantes de SPM.
MÉTODOS: Buscamos sistemáticamente en PubMed, EMBASE, Web of Science, GOED y la Biblioteca Cochrane (hasta el 18 de mayo de 2026) para identificar ECA que examinaran el impacto de la suplementación con AGPI n-3 sobre los precursores circulantes de SPM, ácido 18-hidroxieicosapentaenoico (18-HEPE) y ácido 17-hidroxidocosahexaenoico (17-HDHA). Se realizó un metaanálisis utilizando Review Manager 5.4.1 con modelos de efectos aleatorios.
RESULTADOS: Se incluyeron once ECA, con un total de 810 participantes. La suplementación con AGPI n-3 aumentó de manera significativa y robusta las concentraciones de ambos precursores circulantes de SPM: 18-HEPE (DME = 1.05, IC 95% 0.54-1.55, Z = 4.08, P = 0.0001) y 17-HDHA (DME = 0.69, IC 95% 0.19-1.18, Z = 2.72, P = 0.006). Es importante destacar que los análisis de subgrupos revelaron que este aumento se amplificó selectivamente en poblaciones de pacientes caracterizadas por una carga inflamatoria, metabólica y oxidativa significativa, incluyendo enfermedad arterial periférica (EAP), enfermedad renal crónica (ERC), TDM con obesidad comórbida y embarazo, pero fue insignificante en lactantes sanos.
CONCLUSIONES: La suplementación con AGPI n-3 aumentó significativamente los niveles circulantes de 18-HEPE y 17-HDHA, indicando una mayor disponibilidad de precursores de SPM derivados de EPA y DHA en poblaciones humanas mixtas. Sin embargo, si estos cambios en los precursores se traducen en un aumento de la producción de SPM descendentes o en efectos antidepresivos clínicos sigue siendo incierto y requiere ensayos dedicados en poblaciones con TDM. Número de registro PROSPERO: CRD420251138493. Copyright © 2026. Publicado por Elsevier Inc. DOI: 10.1016/j.bbi.2026.106922
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Iqbal AZ, Khan A, Malau IA, Wu SK, Chang JP, Cheng C
- Publicado en: Brain, behavior, and immunity
- PMID: 42520986
- DOI: 10.1016/j.bbi.2026.106922
