La suplementación perinatal con LC-ω-3-PUFA compensa el déficit cognitivo inducido por THC prenatal mediante la modulación específica por sexo de la neuroplasticidad hipocampal

Antecedentes: El consumo prenatal de THC se ha asociado con alteraciones en el desarrollo neurológico, incluyendo hiperexcitabilidad sináptica. Los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga omega-3 (LC-ω-3-PUFAs) son conocidos por sus efectos beneficiosos sobre la salud cerebral, pero su potencial para contrarrestar los efectos del THC prenatal no ha sido completamente explorado.

Métodos: Se investigó el efecto de la suplementación con LC-ω-3-PUFAs en modelos animales expuestos prenatalmente al THC. Se evaluaron los niveles de expresión de NR1, mGluR5, CB1R, Nlgn-1, Nlgn-3 y NAPE-PLD en el cerebro, así como las diferencias de género en la respuesta a la suplementación.

Resultados: Los LC-ω-3-PUFAs contrarrestaron la hiperexcitabilidad sináptica inducida por el THC prenatal al restaurar la expresión de NR1, mGluR5 y CB1R, reducir los niveles de Nlgn-1 y aumentar los de Nlgn-3, junto con un incremento en la expresión de NAPE-PLD. En las hembras, los LC-ω-3-PUFAs reequilibraron el cambio inhibitorio predominante inducido por el THC prenatal al reducir los niveles de expresión de Nlgn-2/-3 y NAPE-PLD.

Conclusiones: Estos hallazgos identifican la suplementación perinatal con LC-ω-3-PUFAs como una estrategia nutricional segura y efectiva para contrarrestar la vulnerabilidad neurodesarrollativa inducida por el THC, restaurando el equilibrio del sistema endocannabinoide y apoyando la plasticidad neuronal y la integridad cognitiva específicas de cada sexo.