Resumen del estudio (inglés)
BACKGROUND: Sepsis-associated encephalopathy (SAE) represents a prevalent central nervous system complication in patients with blood-brain barrier (BBB) dysfunction as core pathogenic mechanism. Orexin-A (OXA) modulates inflammatory and oxidative responses, but its direct protective effect on brain microvascular endothelial cells (BMVECs) remains unreported. METHODS: In vivo, SAE was induced in mice by the cecal ligation and puncture (CLP), lateral ventricular administration of OXA is performed during the perioperative period. Survival, Y-maze, and open-field tests assessed cognition. BBB permeability was evaluated by cerebral water content and extravasation of Evans blue dye. Endothelial junctions, inflammation and neuronal damage were examined via VE-cadherin, ICAM-1/VCAM-1/IL-6, hematoxylin-eosin (HE) and Nissl staining. In vitro, LPS-stimulated bEnd.3 cells were treated with OXA or N-acetylcysteine (NAC). Oxidative stress (ROS, SOD, MDA/GSH), VE-cadherin, Occluding, ZO-1, γH2AX, and NF-κB activation were measured. RESULTS: OXA improved survival and cognitive performance, reduced BBB permeability, upregulated VE-cadherin expression, suppressed inflammatory responses, and alleviated neuronal damage. In LPS stimulation bEnd.3 cells, OXA and NAC similarly reduced ROS accumulation, restored VE-cadherin. OXA decreased γH2AX, and inhibited NF-κB activation as well as ICAM-1/VCAM-1 expression. CONCLUSION: OXA pretreatment protects against SAE by attenuating oxidative stress, suppressing NF-κB signaling activation, reducing inflammatory responses, and preserving endothelial junction integrity, including VE-cadherin-mediated adherens junctions, thereby mitigating blood-brain barrier disruption and improving behavioral performance in the CLP-induced SAE model. Copyright © 2026 Elsevier Ltd. All rights reserved. DOI: 10.1016/j.npep.2026.102652
Traducción al español (IA · NME)
ANTECEDENTES: La encefalopatía asociada a sepsis (EAS) representa una complicación prevalente del sistema nervioso central en pacientes con disfunción de la barrera hematoencefálica (BHE) como mecanismo patogénico principal. La orexina-A (OXA) modula las respuestas inflamatorias y oxidativas, pero su efecto protector directo sobre las células endoteliales microvasculares cerebrales (CEMC) no ha sido reportado.
MÉTODOS: In vivo, se indujo EAS en ratones mediante la ligadura y punción cecal (LPC), administrándose OXA en el ventrículo lateral durante el período perioperatorio. La supervivencia y las pruebas de laberinto en Y y campo abierto evaluaron la cognición. La permeabilidad de la BHE se evaluó mediante el contenido de agua cerebral y la extravasación del colorante azul de Evans. Las uniones endoteliales, la inflamación y el daño neuronal se examinaron a través de VE-cadherina, ICAM-1/VCAM-1/IL-6, tinción de hematoxilina-eosina (HE) y tinción de Nissl. In vitro, las células bEnd.3 estimuladas con LPS fueron tratadas con OXA o N-acetilcisteína (NAC). Se midieron el estrés oxidativo (ROS, SOD, MDA/GSH), VE-cadherina, Ocludina, ZO-1, γH2AX y la activación de NF-κB.
RESULTADOS: OXA mejoró la supervivencia y el rendimiento cognitivo, redujo la permeabilidad de la BHE, aumentó la expresión de VE-cadherina, suprimió las respuestas inflamatorias y alivió el daño neuronal. En las células bEnd.3 estimuladas con LPS, OXA y NAC redujeron de manera similar la acumulación de ROS y restauraron la VE-cadherina. OXA disminuyó γH2AX e inhibió la activación de NF-κB así como la expresión de ICAM-1/VCAM-1.
CONCLUSIONES: El pretratamiento con OXA protege contra la EAS al atenuar el estrés oxidativo, suprimir la activación de la señalización de NF-κB, reducir las respuestas inflamatorias y preservar la integridad de las uniones endoteliales, incluidas las uniones adherentes mediadas por VE-cadherina, mitigando así la disrupción de la barrera hematoencefálica y mejorando el rendimiento conductual en el modelo de EAS inducido por LPC. Copyright © 2026 Elsevier Ltd. Todos los derechos reservados. DOI: 10.1016/j.npep.2026.102652
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Xiong D, Wan Z, Hu L, Luo Y, Tan Y, Cao Y
- Publicado en: Neuropeptides
- PMID: 42715798
- DOI: 10.1016/j.npep.2026.102652
