Nanopartículas basadas en quitosano sensibles al pH para la liberación dirigida de mononucleótido de nicotinamida en la terapia de lesión renal aguda

Antecedentes: La lesión renal aguda (AKI, por sus siglas en inglés) es una afección caracterizada por un rápido deterioro de la función renal, a menudo asociada con daño tubular, estrés oxidativo y apoptosis celular. La vía de señalización SIRT1 ha sido identificada como un objetivo terapéutico potencial debido a su papel en la regulación del estrés oxidativo y la inflamación. Sin embargo, la entrega dirigida de terapias que modulen esta vía sigue siendo un desafío.

Métodos: Se desarrolló un sistema de nanopartículas de quitosano modificado con nicotinamida (CS-NMN) para la entrega dirigida de terapias en el contexto de AKI. Este sistema fue diseñado para ser sensible al pH, permitiendo una liberación controlada del agente terapéutico en el entorno ácido característico del tejido dañado. Se evaluó la eficacia del sistema en modelos experimentales de AKI, analizando su impacto en la activación de la vía SIRT1, la supresión de la vía NF-κB, el estrés oxidativo, la apoptosis celular y la integridad mitocondrial.

Resultados: El sistema de nanopartículas CS-NMN mostró una mejora significativa en la lesión tubular mediante la activación de la vía de señalización SIRT1. Esta activación suprimió posteriormente la vía proinflamatoria clave NF-κB, mitigando el estrés oxidativo y la apoptosis celular. En última instancia, esta intervención dirigida rescató la integridad y función mitocondrial, rompiendo el ciclo vicioso de daño y promoviendo la reparación tubular en AKI. El sistema proporcionó una plataforma de nanopartículas multifuncional que integra la entrega sensible al pH y la biodegradabilidad para la terapia dirigida de AKI.

Conclusiones: El sistema de nanopartículas CS-NMN representa un enfoque prometedor para la terapia dirigida de AKI, demostrando una excelente capacidad para modular vías clave implicadas en la patogénesis de la enfermedad. La integración de la entrega sensible al pH y la biodegradabilidad en este sistema ofrece una estrategia innovadora para mejorar la eficacia terapéutica y minimizar los efectos secundarios.