Resumen del estudio (inglés)
Background: Aging is a risk factor for Alzheimer's disease and related dementias, which are associated with synaptic dysfunction and cognitive decline. Elderberry (Sambucus spp.) is rich in anthocyanins with antioxidant and anti-inflammatory properties. Docosahexaenoic acid (DHA), an essential fatty acid, plays a key role in neuronal membrane integrity during brain aging. However, it remains unclear whether elderberry and DHA exert overlapping or distinct effects on brain aging and how these relate to molecular signaling. This study aimed to characterize molecular signatures induced by dietary supplementation and to determine their relationships with behavioral outcomes. Methods: 44-week-old male C57BL/6J mice were randomly assigned to control, elderberry, DHA, or combined diets for 12 weeks. Behavioral testing assessed anxiety-like behavior, spatial learning and memory. Brain tissues underwent proteomic and phosphoproteomic profiling and fatty-acid analysis. Data were analyzed using Ingenuity Pathway Analysis to identify enriched pathways, upstream regulators, and functional associations. Results: Elderberry as well as DHA supplementation induced targeted remodeling of the proteome and phosphoproteome, with pathway enrichment involving synaptogenesis, glutamatergic signaling, and long-term potentiation. Upstream-regulator analysis predicted elderberry-associated CDK5 signaling, accompanied by reduced MAPT/Tau phosphorylation at selected sites, whereas DHA supplementation was associated with CAMK-related signaling. DHA supplementation altered fatty-acid composition, increasing the n-3/n-6 ratio. Elderberry reduced anxiety-like behavior and improved target-directed search during the Barnes maze probe test. Molecular signatures were examined in relation to the measured behavioral outcomes. Conclusions: Elderberry and DHA are associated with distinct molecular networks related to synaptic function and behavioral outcomes in the aging male mouse brain. These findings support further investigation of elderberry and DHA as dietary interventions targeting molecular and behavioral features of brain aging. DOI: 10.3390/nu18172802 PMCID: PMC13567599
Traducción al español (IA · NME)
Antecedentes: El envejecimiento es un factor de riesgo para la enfermedad de Alzheimer y demencias relacionadas, las cuales están asociadas con disfunción sináptica y deterioro cognitivo. El saúco (Sambucus spp.) es rico en antocianinas con propiedades antioxidantes y antiinflamatorias. El ácido docosahexaenoico (DHA), un ácido graso esencial, desempeña un papel clave en la integridad de la membrana neuronal durante el envejecimiento cerebral. Sin embargo, no está claro si el saúco y el DHA ejercen efectos superpuestos o distintos sobre el envejecimiento cerebral y cómo estos se relacionan con la señalización molecular. Este estudio tuvo como objetivo caracterizar las firmas moleculares inducidas por la suplementación dietética y determinar sus relaciones con los resultados conductuales.
Métodos: Ratones machos C57BL/6J de 44 semanas de edad fueron asignados aleatoriamente a dietas de control, saúco, DHA o combinadas durante 12 semanas. Las pruebas conductuales evaluaron el comportamiento similar a la ansiedad, el aprendizaje espacial y la memoria. Los tejidos cerebrales se sometieron a perfiles proteómicos y fosfoproteómicos y análisis de ácidos grasos. Los datos se analizaron utilizando el Análisis de Vías de Ingenuity para identificar vías enriquecidas, reguladores ascendentes y asociaciones funcionales.
Resultados: La suplementación con saúco y DHA indujo una remodelación dirigida del proteoma y fosfoproteoma, con enriquecimiento de vías que involucran sinaptogénesis, señalización glutamatérgica y potenciación a largo plazo. El análisis de reguladores ascendentes predijo la señalización asociada al saúco de CDK5, acompañada de una reducción en la fosforilación de MAPT/Tau en sitios seleccionados, mientras que la suplementación con DHA se asoció con la señalización relacionada con CAMK. La suplementación con DHA alteró la composición de ácidos grasos, aumentando la proporción n-3/n-6. El saúco redujo el comportamiento similar a la ansiedad y mejoró la búsqueda dirigida al objetivo durante la prueba de sonda del laberinto de Barnes. Se examinaron las firmas moleculares en relación con los resultados conductuales medidos.
Conclusiones: El saúco y el DHA están asociados con redes moleculares distintas relacionadas con la función sináptica y los resultados conductuales en el cerebro envejecido de ratones machos. Estos hallazgos apoyan una mayor investigación del saúco y el DHA como intervenciones dietéticas dirigidas a características moleculares y conductuales del envejecimiento cerebral. DOI: 10.3390/nu18172802 PMCID: PMC13567599
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Yu W, Cui J, Mony T, Mensah S, Jackson M, Li R
- Publicado en: Nutrients
- PMID: 42738974
- DOI: 10.3390/nu18172802
