Resumen del estudio (idioma original)
activity. SAPAP redirected metabolic flux toward glucuronide and sulfate conjugation while minimizing oxidative metabolite formation. In acute overdose and 28-day subchronic dosing models, SAPAP caused markedly less liver injury than equimolar APAP, with improved histopathology, reduced serum transaminases, and attenuated inflammatory responses. SAPAP also retained analgesic and antipyretic efficacy in established models. These findings demonstrate that thiocarbonyl-driven electronic effects can decouple therapeutic efficacy from hepatotoxic liability, offering a preventive strategy against APAP-induced liver
Traducción al español (IA · NME)
Antecedentes: La sobredosis de paracetamol (APAP) es una causa común de daño hepático agudo. Se han explorado modificaciones estructurales del APAP para reducir su hepatotoxicidad sin comprometer su eficacia terapéutica.
Métodos: Se desarrolló un análogo del paracetamol, SAPAP, diseñado para redirigir el flujo metabólico hacia la conjugación con glucurónido y sulfato, minimizando la formación de metabolitos oxidativos. Se evaluó la toxicidad hepática de SAPAP en modelos de sobredosis aguda y de dosificación subcrónica de 28 días, comparándola con APAP equimolar. Se analizaron la histopatología hepática, los niveles séricos de transaminasas y las respuestas inflamatorias. Además, se evaluó la eficacia analgésica y antipirética de SAPAP en modelos establecidos.
Resultados: SAPAP causó significativamente menos daño hepático que APAP equimolar, con una mejora en la histopatología, una reducción de las transaminasas séricas y una atenuación de las respuestas inflamatorias. SAPAP también mantuvo la eficacia analgésica y antipirética en los modelos evaluados.
Conclusiones: Los efectos electrónicos impulsados por el tiocarbonilo pueden desacoplar la eficacia terapéutica de la responsabilidad hepatotóxica, ofreciendo una estrategia preventiva contra el daño hepático inducido por APAP.
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Chen S, Chang J, Sha Y, Du D, Wang Q, Jiang Z
- Publicado en: Journal of medicinal chemistry
- PMID: 42381260
- DOI: 10.1021/acs.jmedchem.6c01005
