RPLP0 impulsa la proliferación de células de linfoma difuso de células B grandes a través de la activación de AKT/mTOR dependiente de especies reactivas de oxígeno y la inhibición de la autofagia inducida por estrés

Antecedentes: La proteína ribosomal P0 (RPLP0) es un componente del complejo ribosomal que ha sido implicado en la regulación de la autofagia, un proceso celular crítico para el mantenimiento de la homeostasis. Este estudio investiga el papel de RPLP0 en la regulación de la autofagia inducida por estrés a través de la señalización AKT/mTOR dependiente de especies reactivas de oxígeno (ROS) en el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL).

Métodos: Se utilizó la técnica de knockdown de RPLP0 para evaluar su efecto en la acumulación de LC3-II, la sobreexpresión del gen relacionado con la autofagia 5 (ATG5) y el aumento de vesículas autofágicas. Se analizó la fosforilación de AKT/mTOR en células con sobreexpresión de RPLP0 y el efecto del inhibidor de mTOR, rapamicina (RAPA). Además, se evaluó la terapia con N-acetilcisteína (NAC) en células silenciadas para RPLP0 para determinar su viabilidad y los niveles de p-AKT/p-mTOR, así como la expresión de LC3 y ATG5.

Resultados: El knockdown de RPLP0 promovió la acumulación de LC3-II, la sobreexpresión de ATG5 y un aumento en las vesículas autofágicas. La sobreexpresión de RPLP0 disminuyó los indicadores relacionados con la autofagia y aumentó la fosforilación de AKT/mTOR, un efecto que fue inhibido por RAPA. La terapia con NAC preservó la viabilidad de las células silenciadas para RPLP0, restauró los niveles de p-AKT/p-mTOR y normalizó la expresión de LC3 y ATG5.

Conclusiones: Estos hallazgos sugieren que RPLP0 regula la autofagia inducida por estrés a través de la señalización AKT/mTOR dependiente de ROS y puede representar un potencial objetivo terapéutico para el tratamiento del DLBCL.