Resumen del estudio (inglés)
Background: Vitamin D deficiency affects an estimated 40-60% of pregnant women worldwide and is associated with adverse obstetric and neonatal outcomes. Childhood asthma, the most prevalent chronic paediatric disease, has emerged as a plausible programming target, since vitamin D regulates foetal lung branching morphogenesis, calibrates the developing immune system, and modulates decidual and placental function in early gestation. Two landmark randomised trials, VDAART (intervention from weeks 10-18) and COPSAC2010 (from week 24), each reported a 20-25% reduction in offspring asthma or recurrent wheeze at age 3, yet neither reached significance in primary analysis, and the protective signal attenuated by school age. Post hoc stratification by baseline maternal 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] and 17q21 genotype recovered significant effects, raising the possibility that population-average nulls conceal a real but modifier-conditional benefit. Aim: This narrative review re-examines the evidence through a developmental-timing lens, arguing that the periconceptional and first-trimester window, rather than mid-gestation, is the biologically relevant interval for any protective effect. Methods: The review utilises a narrative synthesis of randomised trials, birth-cohort studies, mechanistic investigations, and recent meta-analyses (PubMed, Embase, Cochrane Library to April 2026) relevant to maternal vitamin D, placental biology, and offspring asthma. Findings: The periconceptional weeks coincide with implantation, decidualisation, the embryonic and pseudoglandular phases of airway morphogenesis, and the onset of epigenetic programming, while decidual CYP27B1 expression is prominent in the first trimester. Both trials initiated supplementation after branching morphogenesis was largely complete. Effect modifiers, including baseline 25(OH)D, vitamin D-binding protein, and maternal 17q21 genotype, indicate substantial inter-individual heterogeneity masked in unselected populations. Conclusions: Repositioning preventive supplementation toward the preconceptional and first-trimester window, stratified by baseline status, offers a biologically coherent strategy that existing mid-pregnancy trials have not tested. Adequately powered preconceptional trials with serial biomarker measurement and objective respiratory phenotyping are the priority. DOI: 10.3390/nu18142333
Traducción al español (IA · NME)
Antecedentes: La deficiencia de vitamina D afecta a un estimado del 40-60% de las mujeres embarazadas en todo el mundo y se asocia con resultados obstétricos y neonatales adversos. El asma infantil, la enfermedad crónica pediátrica más prevalente, ha surgido como un objetivo plausible de programación, ya que la vitamina D regula la morfogénesis del ramificado pulmonar fetal, calibra el sistema inmunológico en desarrollo y modula la función decidual y placentaria en la gestación temprana. Dos ensayos aleatorizados de referencia, VDAART (intervención desde las semanas 10-18) y COPSAC2010 (desde la semana 24), informaron cada uno de una reducción del 20-25% en el asma o sibilancias recurrentes en la descendencia a los 3 años, aunque ninguno alcanzó significancia en el análisis primario, y la señal protectora se atenuó en edad escolar. La estratificación post hoc por 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] materna basal y genotipo 17q21 recuperó efectos significativos, lo que sugiere que los nulos promedio poblacionales pueden ocultar un beneficio real pero condicionado por modificadores. Objetivo: Esta revisión narrativa reexamina la evidencia a través de una lente de tiempo de desarrollo, argumentando que la ventana periconcepcional y del primer trimestre, en lugar de la mitad de la gestación, es el intervalo biológicamente relevante para cualquier efecto protector. Métodos: La revisión utiliza una síntesis narrativa de ensayos aleatorizados, estudios de cohortes de nacimiento, investigaciones mecanicistas y metaanálisis recientes (PubMed, Embase, Cochrane Library hasta abril de 2026) relevantes para la vitamina D materna, la biología placentaria y el asma en la descendencia. Resultados: Las semanas periconcepcionales coinciden con la implantación, la decidualización, las fases embrionaria y seudoglandular de la morfogénesis de las vías respiratorias y el inicio de la programación epigenética, mientras que la expresión decidual de CYP27B1 es prominente en el primer trimestre. Ambos ensayos iniciaron la suplementación después de que la morfogénesis del ramificado estaba en gran parte completa. Los modificadores del efecto, incluidos el 25(OH)D basal, la proteína de unión a la vitamina D y el genotipo materno 17q21, indican una heterogeneidad interindividual sustancial enmascarada en poblaciones no seleccionadas. Conclusiones: Reposicionar la suplementación preventiva hacia la ventana preconcepcional y del primer trimestre, estratificada por el estado basal, ofrece una estrategia biológicamente coherente que los ensayos de mitad del embarazo existentes no han probado. Los ensayos preconcepcionales adecuadamente potenciados con medición seriada de biomarcadores y fenotipado respiratorio objetivo son la prioridad. DOI: 10.3390/nu18142333
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Temneanu OR, Mihai A, Avasiloaiei AL, Murgu A, Lupu VV, Lupu A
- Publicado en: Nutrients
- PMID: 42514402
- DOI: 10.3390/nu18142333
