El Tris(2-Cloroetil) Fosfato (TCEP) induce toxicidad respiratoria a través del estrés oxidativo y las interacciones multiobjetivo: evidencia de la toxicología de redes, acoplamiento molecular y validación experimental

Antecedentes: La exposición a contaminantes ambientales es un factor de riesgo significativo para diversas enfermedades respiratorias. El Tris(2-carboxietil)fosfina (TCEP) es un compuesto químico utilizado en diversas aplicaciones industriales, cuya toxicidad en el epitelio respiratorio aún no está completamente elucidada. Este estudio investiga los mecanismos moleculares subyacentes a la disfunción del epitelio respiratorio inducida por TCEP.

Métodos: Se utilizaron células epiteliales respiratorias humanas en cultivo para evaluar los efectos de TCEP sobre la expresión de proteínas y la homeostasis celular. Se midieron los niveles de expresión de MMP-9, MMP-2 y PTGS2 mediante técnicas de inmunoblotting. Además, se empleó N-acetilcisteína (NAC) como un eliminador de especies reactivas de oxígeno (ROS) para determinar el papel del estrés oxidativo en la regulación de estos marcadores.

Resultados: TCEP incrementó significativamente los niveles de expresión proteica de MMP-9, MMP-2 y PTGS2. Sin embargo, el pretratamiento con NAC mitigó de manera significativa esta sobreexpresión, lo que indica que el estrés oxidativo actúa como un mediador clave aguas arriba responsable de la activación de estos objetivos. Estos hallazgos demuestran colectivamente que TCEP deteriora la homeostasis del epitelio respiratorio a través de un mecanismo sinérgico de múltiples objetivos que involucra el estrés oxidativo, la inflamación y la remodelación tisular.

Conclusiones: Los resultados proporcionan un soporte teórico importante para la evaluación del riesgo ambiental y destacan la necesidad de considerar los efectos de TCEP en la salud respiratoria. Este estudio subraya la importancia de mitigar la exposición a TCEP para prevenir el daño epitelial respiratorio y sus posibles consecuencias clínicas.