Resumen del estudio (inglés)
Background: Vitamin D (25(OH)D) deficiency affects over one billion people globally and is associated with type 2 diabetes (T2D) and cardiometabolic diseases. However, causal relationships remain unclear, as vitamin D supplementation has shown limited benefit in reducing the risk of T2D. Genetic studies have identified variants that influence circulating 25(OH)D levels, but whether genetically determined vitamin D status predicts cardiometabolic outcomes remains uncertain. Methods and Results: Using multi-ethnic populations from the UK Biobank (471,861) and the Asian Indian Diabetic Heart Study (3486), we performed genome-wide univariate and polygenic risk score (PRS)-based bidirectional MR analyses to determine the causal association between vitamin D and T2D. A polygenic score of vitamin D-raising alleles did not affect the risk of T2D or cardiovascular disease. In contrast, a higher T2D PRS was strongly associated with an increased risk for 25(OH)D deficiency. Genetically instrumented per SD increase in T2D PRS was predicted to significantly (p = 9.5 × 10-31) reduce circulating 25(OH)D (β = -9.1 nmol/L; 95% CI: -8.9 to -9.3). The ancestry-specific univariate MR and sensitivity analyses confirmed that vitamin D levels reduced significantly with increasing T2D risk across all ancestries. Conclusions: Our findings suggest low circulating vitamin D levels are unlikely to causally predict T2D risk but may serve as a marker for secondary prevention in endocrine and cardiovascular health. Instead, genetic susceptibility to T2D appears to contribute to vitamin D insufficiency, which may lead to cardiovascular complications. Further studies are needed to clarify the mechanisms underlying vitamin D deficiency in diabetes. DOI: 10.3390/nu18121944 PMCID: PMC13305945
Traducción al español (IA · NME)
Antecedentes: La deficiencia de vitamina D (25(OH)D) afecta a más de mil millones de personas en todo el mundo y se asocia con la diabetes tipo 2 (T2D) y enfermedades cardiometabólicas. Sin embargo, las relaciones causales no están claras, ya que la suplementación con vitamina D ha mostrado beneficios limitados en la reducción del riesgo de T2D. Estudios genéticos han identificado variantes que influyen en los niveles circulantes de 25(OH)D, pero sigue siendo incierto si el estado de vitamina D determinado genéticamente predice resultados cardiometabólicos.
Métodos y Resultados: Utilizando poblaciones multiétnicas del Biobanco del Reino Unido (471,861) y el Estudio del Corazón Diabético de Indios Asiáticos (3486), realizamos análisis de MR bidireccional basado en puntuaciones de riesgo poligénico (PRS) y univariado a nivel genómico para determinar la asociación causal entre la vitamina D y la T2D. Una puntuación poligénica de alelos que aumentan la vitamina D no afectó el riesgo de T2D o enfermedad cardiovascular. En contraste, una PRS más alta de T2D se asoció fuertemente con un mayor riesgo de deficiencia de 25(OH)D. Se predijo que un aumento por DE en la PRS de T2D instrumentado genéticamente reduciría significativamente (p = 9.5 × 10^-31) los niveles circulantes de 25(OH)D (β = -9.1 nmol/L; IC 95%: -8.9 a -9.3). Los análisis de MR univariado específicos por ascendencia y los análisis de sensibilidad confirmaron que los niveles de vitamina D se redujeron significativamente con el aumento del riesgo de T2D en todas las ascendencias.
Conclusiones: Nuestros hallazgos sugieren que es poco probable que los bajos niveles circulantes de vitamina D predigan causalmente el riesgo de T2D, pero pueden servir como un marcador para la prevención secundaria en la salud endocrina y cardiovascular. En cambio, la susceptibilidad genética a la T2D parece contribuir a la insuficiencia de vitamina D, lo que puede llevar a complicaciones cardiovasculares. Se necesitan más estudios para aclarar los mecanismos subyacentes a la deficiencia de vitamina D en la diabetes. DOI: 10.3390/nu18121944 PMCID: PMC13305945
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Rout M, Blackett P, Sanghera DK
- Publicado en: Nutrients
- PMID: 42356330
- DOI: 10.3390/nu18121944
