Resumen del estudio (inglés)
BACKGROUND: Osteosarcoma (OS) is the most common bone cancer, known for its aggressive nature, high chemoresistance, and strong metastatic potential responsible for poor clinical outcomes. In this context, identifying reliable biomarkers and therapeutic targets is therefore critical. This study investigates the role of paraoxonase-2 (PON2), an intracellular enzyme known for its anti-oxidative and anti-apoptotic properties. PON2 overexpression has been observed in various cancers and is implicated in tumor development and progression. METHODS AND RESULTS: PON2 expression was evaluated by immunohistochemistry in bone tissue samples from OS patients and control subjects. shRNA-mediated PON2 silencing was performed in U-2 OS and Saos-2 cells to assess proliferation, viability, migration, chemosensitivity, ROS production, apoptosis activation, glucose uptake, and GLUT1 expression. PON2 overexpression and N-acetylcysteine (NAC) pre-treatment in CDDP-treated U-2 OS cells were used as rescue approaches. Preliminary analyses showed markedly higher PON2 expression in OS than in control bone specimens. PON2 knockdown reduced proliferation, viability, and migration, while enhancing sensitivity to cisplatin (U-2 OS and Saos-2) and doxorubicin (U-2 OS only); these effects were reversed by PON2 upregulation. PON2 silencing also increased ROS levels and caspase expression, and impaired glucose uptake by reducing GLUT1 expression and intracellular glucose levels. Since NAC did not fully rescue these alterations, PON2 appears to sustain chemoresistance by affecting important mechanisms related to ROS detoxification, glucose metabolism, and anti-apoptotic signaling. CONCLUSIONS: Obtained data clearly illustrate the potential of PON2 as promising biomarker and molecular therapeutic target for human OS. © 2026. The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature B.V. DOI: 10.1007/s11033-026-12528-w
Traducción al español (IA · NME)
ANTECEDENTES: El osteosarcoma (OS) es el cáncer óseo más común, conocido por su naturaleza agresiva, alta quimiorresistencia y fuerte potencial metastásico, responsable de los pobres resultados clínicos. En este contexto, identificar biomarcadores y objetivos terapéuticos fiables es, por tanto, crítico. Este estudio investiga el papel de la paraoxonasa-2 (PON2), una enzima intracelular conocida por sus propiedades antioxidantes y antiapoptóticas. Se ha observado sobreexpresión de PON2 en varios tipos de cáncer y está implicada en el desarrollo y progresión tumoral.
MÉTODOS Y RESULTADOS: La expresión de PON2 se evaluó mediante inmunohistoquímica en muestras de tejido óseo de pacientes con OS y sujetos de control. Se realizó silenciamiento de PON2 mediado por shRNA en células U-2 OS y Saos-2 para evaluar la proliferación, viabilidad, migración, quimiosensibilidad, producción de ROS, activación de apoptosis, captación de glucosa y expresión de GLUT1. Se utilizaron la sobreexpresión de PON2 y el pretratamiento con N-acetilcisteína (NAC) en células U-2 OS tratadas con CDDP como enfoques de rescate. Los análisis preliminares mostraron una expresión de PON2 notablemente más alta en OS que en especímenes óseos de control. La reducción de PON2 disminuyó la proliferación, viabilidad y migración, mientras que aumentó la sensibilidad al cisplatino (U-2 OS y Saos-2) y a la doxorrubicina (solo U-2 OS); estos efectos fueron revertidos por la sobreexpresión de PON2. El silenciamiento de PON2 también aumentó los niveles de ROS y la expresión de caspasas, y afectó la captación de glucosa al reducir la expresión de GLUT1 y los niveles intracelulares de glucosa. Dado que NAC no rescató completamente estas alteraciones, PON2 parece sostener la quimiorresistencia al afectar mecanismos importantes relacionados con la detoxificación de ROS, el metabolismo de la glucosa y la señalización antiapoptótica.
CONCLUSIONES: Los datos obtenidos ilustran claramente el potencial de PON2 como biomarcador prometedor y objetivo terapéutico molecular para el OS humano. © 2026. El/los autor(es), bajo licencia exclusiva a Springer Nature B.V. DOI: 10.1007/s11033-026-12528-w
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Gerini E, Pompei V, Cecati M, Campagna R, Pozzi V, Filosa A
- Publicado en: Molecular biology reports
- PMID: 42545402
- DOI: 10.1007/s11033-026-12528-w
