Resumen del estudio (inglés)
OBJECTIVES: Endoplasmic reticular (ER) stress plays an important role in gene modulation and the consequent release of several inflammatory mediators i.e., cytokines and proteases, key players associated with systemic-induced inflammation in various liver diseases. Natural products containing bioactive compounds have emerged as better therapeutic agents, attributed to their affordability as well as inherent biological properties. Withania somnifera (WS, Ashwagandha) is recognized for its immunomodulatory activities in Ayurveda. METHODS: The present study investigated the effects of WS in uninduced and tunicamycin (Tm)-stimulated inflammation as well as ER stress response in HepG2 cells. The cells were optimized for Tm stress induction time, concentration as well as treatment mode (pre-, co- or post-). RESULTS: There was a substantial increase in ER stress and inflammation response after 24 h at 40 μg/mL in the pretreatment group. WS treatment significantly inhibited ER stress response and inflammation in uninduced and Tm-induced stress groups in a dose-dependent approach. The activation of PERK/eIF2α/ATF4 and IRE1α/JNK signaling cascades was inhibited by WS in both uninduced and Tm-stimulated cells. The molecular pathways involved in suppression of hepatic inflammation included NF-κB, P38 and MAPK JNK which showed inhibition by WS. Suppression of inflammatory cytokine production viz. IL-1β, IL-6, and IL-18 was observed in both uninduced and stress-induced cells. CONCLUSIONS: This study suggests that WS is a potential candidate to prevent inflammation and ER stress response against ER-stress triggered inflammation in HepG2 ER cells. © 2026 the author(s), published by De Gruyter, Berlin/Boston. DOI: 10.1515/dmpt-2025-0096
Traducción al español (IA · NME)
OBJETIVOS: El estrés del retículo endoplásmico (ER) desempeña un papel importante en la modulación génica y la consecuente liberación de varios mediadores inflamatorios, como citocinas y proteasas, actores clave asociados con la inflamación sistémica inducida en diversas enfermedades hepáticas. Los productos naturales que contienen compuestos bioactivos han surgido como mejores agentes terapéuticos, atribuible a su asequibilidad así como a sus propiedades biológicas inherentes. Withania somnifera (WS, Ashwagandha) es reconocida por sus actividades inmunomoduladoras en Ayurveda.
MÉTODOS: El presente estudio investigó los efectos de WS en la inflamación no inducida y estimulada por tunicamicina (Tm), así como la respuesta al estrés del ER en células HepG2. Las células fueron optimizadas para el tiempo de inducción de estrés por Tm, concentración y modo de tratamiento (pre-, co- o post-).
RESULTADOS: Hubo un aumento sustancial en la respuesta de estrés del ER y la inflamación después de 24 h a 40 μg/mL en el grupo de pretratamiento. El tratamiento con WS inhibió significativamente la respuesta de estrés del ER y la inflamación en grupos de estrés no inducido e inducido por Tm de manera dependiente de la dosis. La activación de las cascadas de señalización PERK/eIF2α/ATF4 e IRE1α/JNK fue inhibida por WS tanto en células no inducidas como en células estimuladas por Tm. Las vías moleculares involucradas en la supresión de la inflamación hepática incluyeron NF-κB, P38 y MAPK JNK, que mostraron inhibición por WS. Se observó supresión de la producción de citocinas inflamatorias, a saber, IL-1β, IL-6 e IL-18, en células tanto no inducidas como inducidas por estrés.
CONCLUSIONES: Este estudio sugiere que WS es un candidato potencial para prevenir la inflamación y la respuesta de estrés del ER contra la inflamación desencadenada por estrés del ER en células HepG2 ER. © 2026 el/los autor(es), publicado por De Gruyter, Berlín/Boston. DOI: 10.1515/dmpt-2025-0096
Traducción automática para apoyo de lectura. Para uso clínico recomendamos consultar el texto original publicado.
Detalles bibliográficos
- Autores: Sharma E, Mehta D, Bhaskar A, Biju A, Srivastava J, Nair S
- Publicado en: Drug metabolism and personalized therapy
- PMID: 42634968
- DOI: 10.1515/dmpt-2025-0096
